Самые эффективные лекарства для лечения аденомы простаты у мужчин. Самые эффективные лекарства для лечения аденомы простаты у мужчин Ингибитор фермента 5 альфа редуктазы

Аденома предстательной железы – более безобидное заболевание, чем , но не менее коварное. Согласно статистике, это самая частая патология мочеполовой системы, которая поджидает мужчин после 45 лет. Гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) доставляет немало мучений. Эффективное лечение аденомы простаты у мужчин – лекарства медикаментозного характера.

Что такое аденома простаты и ее симптомы

Аденома простаты выражается в неконтролируемом разрастание ткани железы. Вследствие этого возникает новообразование. Причем это не «родная» ткань, а чужеродная, видоизмененная.

Опухоль формируется и растет без каких-либо намеков на свое присутствие, довольно долгое время.

Направление развития этого новообразования может быть разным: как внутрь простаты, так и от ее внешних стенок. В зависимости от направления роста, аденома может вызывать проблемы с мочеиспусканием, а может и не вызывать.

Статистика следующая:

• Более 60% мужчин старше 60 лет имеют гистологические признаки аденомы;
• Более 40% имеют ее клинические признаки;
• 20% мужчин ощущают снижение качества жизни в связи с нарушениями мочеиспускания.

Для полного выздоровления нужно точно знать, что лечить. Симптоматика аденомы и рака простаты во многом идентична. В целях исключения онкологии необходимо пойти несколько исследований:

• Пройти тест на общий и свободный ПСА;
• Пройти пальцевое ректальное исследование;
• Пройти УЗИ;
• Сделать с целью забора биоматериала на гистологию.

Симптомы аденомы простаты

Первыми признаками развивающейся патологии являются сложности процесса оттока мочи. Они могут проявляться по-разному, но чаще всего – в многочисленных в течение для и ночи ложных позывах к мочеиспусканию. При этом может присутствовать болевой синдром. Характерный симптом аденомы – неоднократные ночные походы в туалет.

В некоторых случаях мужчинам приходится просыпаться не менее 7 раз.

Все это пагубно отражается на эмоциональном и физиологическом состоянии больного. Хроническое недосыпание провоцирует возникновение депрессии, вызывает систематическую усталость. У больного может возникнуть повышенная раздражительность, что напрямую отражается на качестве общения с окружающими.

Самое серьезное осложнение развивающейся аденомы – острая задержка мочи, выражающаяся в невозможности самопроизвольного мочеиспускания, несмотря на сильные позывы к нему. В связи с этим в пузыре начинает накапливаться моча. Ее количество может достигать 3-х литров. Выхода два: катетеризация, а при ее невозможности – прокол в нижней части брюшной стенки.

При прогрессировании заболевания мужчину начинают беспокоить сильные боли низу живота, в моче и сперме может появиться примесь крови. Все это не может не испугать, и человек начинает усиленно искать возможность избавиться от болезни. При этом нередко мужчины игнорируют необходимость посещения клиники и обращаются к доктору в самых крайних и запущенных случаях.

Методы лечения аденомы предстательной железы

Существует всего три возможности избавиться от аденомы.

1. Медикаментозная терапия;
2. Оперативное (хирургическое) вмешательство;
3. Фитопрепараты.

При самолечении есть одна опасность: можно неправильно выбрать рецепт или он будет некорректным, с искаженными данными по приготовлению, дозировке и графику приема (касается средств народной медицины). За время лечения таким препаратом патологический процесс будет развиваться. И драгоценное время будет упущено.

Лучше не испытывать судьбу, а сразу начать с проверенных практикой медикаментозных средств. Однако, и здесь есть свои «подводные камни».

Лечиться «вслепую», не зная о реальном положении вещей, чревато не только бесполезностью, но и возможностью получить серьезные побочные эффекты.

Для того чтобы избежать осложнений, следует получить консультацию врача. Для постановки точного диагноза достаточно сделать три вещи:

• Самостоятельно посетить ближайшую лабораторию и пройти тестирование на ПСА;
• Посетить ближайший медицинский центр и сделать ;
• Прийти в поликлинику по месту жительства или посетить коммерческое медицинское учреждение и получить консультацию уролога, предоставив врачу данные исследований.

Большинство мужчин отказываются от мысли пойти к врачу из-за возможной процедуры ректальной пальпации. Согласно медицинским стандартам урологического приема, она является обязательным методом исследования при подозрении на патологию предстательной железы.

Но есть немало врачей, которые, понимая малоинформативность пальпации, отказываются от нее и сразу направляют пациента на (забор биоматериала с одновременным проведением ультразвукового исследования). Полученные в результате этой процедуры данные позволяют постановить точный диагноз.

Медикаментозное лечение аденомы

Аденома предстательной железы – стабильно прогрессирующая патология. Рост доброкачественного новообразования постоянен, но скорость процесса может быть разной. С возрастом пациента увеличивается риск появления самых разных осложнений. В начале развития заболевания наиболее эффективно медикаментозное лечение, заключающееся в приеме назначенных врачом лекарственных средств. Оно гарантированно устранит нарушения процесса мочеиспускания.

На данный момент есть три группы препаратов для лечения аденомы простаты:

• Альфа адреноблокаторы;
• Ингибиторы 5-альфа редуктазы;
• Средства на основе натуральных компонентов: фитопрепараты.

Выбор терапевтической методики зависит от двух характеристик заболевания: его стадии и сложности течения. Действие лекарственных средств направлено на устранение причины и симптоматики этого коварного заболевания.

В качестве сопутствующего лечения нередко назначают пробиотики (препараты и БАДы, содержащие живые микрокультуры). Эти лечебные средства помогут восстановить микрофлору кишечника, что повлечет повышение иммунитета.

Важно понимать, что альфа адреноблокаторы способны устранить лишь симптоматику ДГПЖ. А ингибиторы 5-альфа редуктазы воздействуют на причину возникновения этой патологии. Поэтому препараты первой группы быстро оказывают помощь, устраняя боли в нижней части живота и спазмы. А лекарственные средства второй группы устраняют причину, лечат.

Альфа адреноблокаторы в лечении аденомы простаты

Альфа блокаторы – эффективные медикаментозные препараты, способные быстро устранить симптоматику патологических процессов в простате. Но устранить именно симптомы, а не причину болезни.

Эти лекарственные средства назначают при вялом оттоке мочи, прерывистом, болезненном.

Помощь этих препаратов выражается в расслаблении мышц простаты и мочевого пузыря, что способствует свободному оттоку мочи. При этом на само новообразование альфа блокаторы никак не влияют. Они не способны уменьшить размер опухоли или остановить ее рост.

Действие Альфа блокаторов

Значительную роль в функционировании мочеполовой системы мужчин отводят альфа-адренорецепторам шейки мочевого пузыря и проксимального отела уретры. Различают три вида рецепторов:

1. Альфа-1А-адренорецепторы. Расположены в простате, простатическом отделе уретры, мочевом пузыре. Функция этих рецепторов заключается в регуляции деятельности гладкой мускулатуры простаты, основания и шейки пузыря, семенных пузырьков и семявыбрасывающих каналов.
2. Альфа-1В-адренорецепторы. Расположены в кровеносных сосудах и контролируют тонус артерий при перераспределении крови. Количество рецепторов с возрастом увеличивается.
3. Альфа-1D-адренорецепторы. Расположены в мочевом пузыре, спинном мозге и носовых пазухах. Предназначение этих рецепторов до конца не выяснено, но известно, что они играют значительную роль в работе мускулатуры мочевого пузыря.

Препараты альфа-адреноблокаторы

Препарат CARDURA «Кардура»

Форма выпуска – круглые таблетки небольшого диаметра. Поставляются в дозах 1,2 и 4 мг. На одной стороне 1мг таблеток надпись CN 1, на другой – Pfizer. У 2-х мг таблеток – CN 2 и Pfizer. У 4-х мг таблеток – CN 4 и Pfizer.

Активное вещество – мезилат . Препарат оказывает влияние на все группы альфа-адренорецепторов, нормализует работу мочеполовой системы. Начальная доза составляет 1 мг в сутки, прием утром или вечером, на ночь. Ориентируясь на показатели уродинамики, дозировка может составлять до 2 и 4 мг в день.

• Артезин;
• Доксазозин;
• Камирен;
• Урокард.

Препарат «Омник»

Наиболее востребован в блокировке альфа-1-рецепторов. Снимает спазмолитические явления, нормализует работу мочевого пузыря. Выпускается в капсулах желто-зеленого цвета в дозе 400 мг. Принимают по 1 капсуле 1 раз в день до еды. В одной пачке может быть 10 или 30 капсул.

Препарат имеет широкий спектр противопоказаний, вызвал немало негативных отзывов.

Возможны такие побочные явления, как тошнота, рвота, кожный зуд. диарея, головные боли и головокружения.

• Альфатер;
• Корнам;
• Базетам;
• Аденорм;
• Сетегсиз.

Препарат «Дальфаз Ретард»

Активное действующее вещество – альфузозина гидрохлорид. Оказывает выраженное действие на адренорецепторы, способствует нормализации работы мочеполовой системы, устраняет симптоматику ДГПЖ. Эффективен при аденоме простаты 1 и 2 степени.

Суточная дозировка 10 мг. Прием препарата двухкратный: утром и вечером. Форма выпуска: капсулы.

• Урорек;
• Алфупрост;
• Сонизин.

Ингибиторы 5-альфа редуктазы: как действуют и почему помогают

Вторая группа препаратов для лечения аденомы простаты – ингибиторы (блокаторы) 5-альфа редуктазы. Это белковое соединение и существует два вида его ферментов (иоэнзима): 5-альфа редуктаза I типа и II типа.

Иоэнзимы первого типа сконцентрированы преимущественно в тканях печени, в волосяных фолликулах, кожных покровах. Иоэнзимы второго типа – в простате. Конкретно: в ядрах ее стромальных клеток. Для воздействия на доброкачественное разрастание простаты необходимы ингибиторы 5-альфа редуктазы II типа.

Фармакологическая индустрия предлагает несколько видов лекарств для лечения аденомы. В их числе:

• Проскар (аналоги Финастерид, Пропеция);

Многолетняя урологическая практика показала, что наиболее эффективным действием обладают «Финастерид» и «Дугастерид». Каждый из этих препаратов имеет свои фармакологические и клинические особенности.

Рекомендуемая длительность приема препаратов – 5-6 месяцев. Сравнительных анализов эффективности действия этих лекарственных средств не проводилось. Отмечается, что результативность приема «Финастерида» и «Дугастерида» практически одинакова. Один из положительных эффектов: снижение уровня ПСА.

Возможные реакции на прием ингибиторов 5-альфа редуктазы:

• Депрессивные состояния;
• Снижение либидо;
• Нарушения потенции;
• Учащенное сердцебиение;
• Кожный зуд.

Побочное действие препаратов может выражаться в различного рода нарушениях в работе мочеполовой системы.

Нередко наблюдаются разной степени выраженности болевые ощущения в яичках, в грудных железах. Есть случаи снижения качества спермы, реже – мужского бесплодия.

Эффективность ингибиторов 5-альфа редуктазы

Поскольку эти лекарственные средства воздействуют на причину патологии, до полного выздоровления проходит немало времени. В зависимости от размера доброкачественной опухоли и скорости ее прогрессирования, необходимо от 5 месяцев до 1 года.

На начальных стадиях развития аденомы ингибиторы 5-альфа редуктазы способны полностью остановить развитие новообразования и впоследствии устранить его. В среднем, эти лечебные средства могут снизить индекс симптомов аденомы на 3 пункта по шкале ААУ.

Фитопрепараты для лечения аденомы

Фитопрепараты являются в большей степени профилактическим средством, чем лечебным. Они могут помочь на начальных стадиях болезни. Так, при первых нарушениях с мочеиспусканием, можно принимать «Простамол Уно». Это полностью натуральное средство, изготовленное на основе серенои мелкопильчатой. Помогает быстро, но причину патологии устранить не способен.

Любые средства, в состав которых входят , гарантированно окажут помощь на начальном этапе патологических процессов в простате.

Наиболее популярен «Тыквеол», который не только нормализует отток мочи, но и оказывает противоболевой эффект.

Отвары из листьев лещины или орешника тоже помогут справиться с незначительными нарушениями в работе мочеполовой системы. Приготовить оздоравливающее средство просто: нужно 1 ст ложку растения залить 1 стаканом кипятка. Настаивать в течении 30-40 минут. Принимать по 1/3 стакана 3 раза в день.

Полезен для простаты терн. Отвар из этой травы можно принимать как чай, несколько раз в день. Эффект не замедлит проявить себя: мочеиспускание станет легким и безболезненным. Отвар терна готовят так: столовую ложку травы заваривают 1 л кипятка. Настаивают всю ночь. Принимают в течение дня.

Эффективна при застойных явлениях в области малого таза и разрастании ткани простаты крапива двудомная. Это повсеместно растущее растение может оказать хорошую помощь на начальных стадиях болезни и остановить рост опухоли.

Комбинированные препараты

Относительно новым лечебным средством является «Сонирид Дуо». В нем два основных действующих вещества: финастерид и тамсулозин. Это лекарство способно быстро устранить симптоматику ДГПЖ, одновременно воздействия на причину заболевания. Но есть широкий перечень противопоказаний и побочных эффектов, что сказывается на популярности этого препарата в клинической практике.

Самостоятельно вылечить аденому практически невозможно

Для успешного результата требуется постоянный терапевтический контроль. Необходимо проходить исследования, выявляющие степень воздействия того или иного препарата.

Самому невозможно предугадать, как отразится на организме прием таблеток. Только врач может правильно оценить все риски. Самолечение чревато серьезными осложнениями. Поэтому при первых признаках аденомы простаты рекомендуется обратиться к урологу.

Они имеют самую высокую среди всех растений степень научной изученности, входят в состав многочисленных препаратов, применяемых в урологии для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). В частности, сереное содержат такие препараты, как Простамол-Уно, Пермиксон, Простаплант, Простагут Форте (от 160 до 320 мг в зависимости от препарата).

Африканская слива входит в состав Таденана и Трианола (по 50 и 25 мг соответственно). Экспериментально подтверждено наличие активности в отношении 5-АР у недотроги бальзамической, горца многоцветкового (фаллопия многоцветковая), банана, левзеи сафроловидной, граната, брахеи ароматной, повилики отраженной, некоторых видов перца, зверобоя продырявленного, туи западной, альпинии аптечной, софоры желтеющей, дягиля корейского, лигодиума японского, анемаррены, мирики красной, артрокарпуса индийского, бомерии, отдельных гинзенозидов женьшеня и флавоноидов сои.

Общепризнанным стандартом в блокировании 5-АР является препарат финастерид. Препарат избирательно подавляет 5-АР тип II, локализованный в предстательной железе. Существует еще один тип 5-АР, тип I, выявляемый в сальных железах кожи. Препарат нового поколения дутастерид блокирует оба типа 5-АР, но он пока только входит в практику, наблюдений пока немного. Накоплен существенный опыт клинического применения финастерида. В частности было показано:

1. отсутствие у финастерида сколько-нибудь существенных эффектов в отношении рака предстательной железы, хотя профилактическая роль этого препарата не отвергается.
2. Кроме того, отмечается (хотя и поддерживается не всеми урологами), что финастерид оказывает действие, выражающееся в уменьшении объема простаты, только при ДГПЖ с большим объемом предстательной железы (свыше 40 мл).
3. Финастерид приводит к уменьшению уровня ПСА в крови, что затрудняет первичную диагностику рака простаты и снижает ценность ПСА в качестве показателя, используемого для контроля в динамике.

Используя принцип аналогий, мы можем предположить наличие сходных особенностей действия и у растений, блокирующих 5-АР. Однако ни в коем случае нельзя данные особенности экстраполировать напрямую. И хотя пристальное изучение трав еще впереди, уже сейчас можно выдвинуть ряд предположений, основанных на экспериментальных данных, о том, что растения лишены перечисленных выше негативных особенностей финастерида. Так, у ряда растений, блокирующих 5-АР, доказан противоопухолевый эффект в отношении клеток рака предстательной железы. Причем такое действие не всегда может быть приписано веществам, блокирующим 5-АР. Например, Baron A., Mancini M., соавт. (2009) показали, что клетки, обработанные экстрактом сереное ползучего, подвергались массивной вакуолизации и конденсации цитозоля с последующей гибелью клеток линии рака простаты. В течение нескольких минут после добавления сереное к раковым клеткам происходило открытие пор на мембране митохондрий, что в свою очередь приводило к полной митохондриальной деполяризации в течение 2 ч и формированию малых, пикнотических митохондрий. Высвобождение цитохрома С и SMAC/Diablo в цитозоль происходило через 4 часа после обработки, тогда как активация капсазы 9 и разрушение поли(ADP-рибозо) полимеразы 1 имело место через 16 ч, с последующим появлением пика суб-G1 и апоптоза через 24 ч .

Yang Y., Ikezoe T., соавт. (2007) исследовали механизмы блокады клеточного цикла в линиях рака простаты PC-SPES, DU145 и PC3 под действием сереное ползучего, и обнаружили вовлечение в апоптоз сигнальных путей, связанных с андрогеновыми рецепторами .

Petrangeli E., Lenti L., соавт. изучали влияние экстракта сереное (пермиксон) на мембранную организацию клеток рака простаты PC3. Исследовался мембранный потенциал митохондрий. При помощи тонкослойной хроматографии и газовой хроматографии исследовался липидный состав мембран клеток. Фосфорилирование белка Akt изучалось на Western blotting, а клеточная ультраструктура – путем электронной микроскопии. Экстракт сереное (в дозах 12.5 и 25 мкг/мл) проявлял двухфазное действие, как в плане подавления пролиферации, так и в стимуляции апоптоза. Через 1 час после обработки клеток подавлялся митохондриальный потенциал, снижалось включение холестерина и модификация фосфолипидных комплексов. Снижалось фосфорилирование белка Akt. Через 24 часа все изменения возвращались к исходному состоянию. Однако повышался индекс «сатурированные (SFA)/несатурированные жирные кислоты (UFA)», что происходило в основном благодаря значительному понижению содержания омега-6. Снижение включения холестерина может быть ответственным как за разрушение клеточных мембран, так и за редистрибьюцию сигнальных комплексов, проявляющуюся в снижении уровней PIP2, редукцией фосфорилирования Akt и индукции апоптоза. Снижение содержания омега-6 может быть ответственным за длительное сохранение подавленной пролиферации и индукции апоптоза, наблюдаемые через 2-3 дня после обработки экстрактом сереное.

Hostanska K, Suter A, Melzer J, Saller R. (2007) исследовали влияние спиртового экстракта плодов сереное ползучего на гибель клеток линии рака простаты. Исследуемый диапазон доз – 10 -1000 мкг/мл. Использовались клеточные линии гормонозависимого рака простаты LNCaP и молочной железы MCF-7, а также нечувствительные к гормонам линии DU 145, MDA MB231, а также линии рака почки Caki-1, мочевого пузыря J82, толстой кишки HCT 116 и легких A 549. Эффект подавления роста и апоптоз исследовались с помощью WST-1 и проточной цитометрии (Annexin V/PI stain), а также методом калориметрии. В результате экстракт сереное проявил дозозависимый антипролиферативный эффект в отношении всех тестируемых клеточных линий, с GI50 между 107 и 327 мкг/мл.
Легко заметить, что лидером экспериментального изучения среди растений блокаторов 5-АР является сереное ползучее. Однако имеются данные о противоопухолевой активности и других растений, подавляющих 5-АР. Например, у солодки. Влияние солодки на аспекты апоптоза изучалось Rafi M., соавт. В данном эксперименте оценивался эффект экстракта корня солодки на Bcl-2 и идентифицировались новые цитотоксические производные. Экстракт корня солодки индуцировал фосфорилирование Bcl-2 и блокаду клеточного цикла G2/M, причем это происходило точно так же, как при применении антимикротубулиновых агентов типа паклитаксела в клинике. Разделение путем ВЭЖХ с последующей масс-спектрометрией и ЯМР позволило идентифицировать 6 веществ. Только одно из них оказалось ответственным за фосфорилирование Bcl-2; им оказался 1-(2,4-дигидроксифенил)-3-гидрокси-3-(4"-гидроксифенил) 1-пропанон (бета-гидрокси-DHP). Воздействие на Bcl-2 было структурно специфическим, потому что alpha- гидрокси-DHP, 1-(2,4-дигидроксифенил)-2-гидрокси-3-(4"-гидроксифенил) 1-пропанон, в противоположность бета-гидрокси-DHP, не обладал способностью вызывать фосфорилирование Bcl-2. Чистый бета-гидрокси-DHP индуцировал фосфорилирование Bcl-2 в клетках рака простаты и молочной железы, блок клеточного цикла в фазе G2/M, апоптоз, показанный в исследовании аннексина V и TUNEL-тесте, понижал жизнеспособность клеток, продемонстрированную в тесте с тетразолием (MTT) , а также изменял микротубулярную структуру. Данные показывают, что корень солодки содержит бета-гидрокси-DHP, который индуцирует фосфорилирование Bcl-2, апоптоз и блокаду клеточного цикла в фазе G2/M в клетках рака простаты и молочной железы сходно тому, как действуют многие комплексные (MW >800) антимикротубулиновые агенты, используемые в клинике .

Мы не видим необходимости приводить здесь все имеющие экспериментальные данные, касающиеся противоопухолевых свойств солодки и ее ингредиентов в отношении рака предстательной железы. Вся эта информация подробно изложена нами в соответствующей лекции (Лекцию №19 «Солодка. Обоснование выбора растения для лечения рака предстательной железы» .).

Интересное наблюдение сделано Habib F.K., Ross M., соавт. (2005). Они показали, что сереное ползучее в отличие от других ингибиторов 5-альфа-редуктазы, не подавляет связывание андрогенового рецептора с участком на хромосоме, ответственного за синтез ПСА. Поэтому, несмотря на то, что сереное эффективно подавляет 5-альфа-редуктазу в простате, но при этом не влияет на секрецию ПСА (в отличие от финастерида) .

В заключение – несколько рецептов упоминавшихся в тексте растений.

Недотрога бальзамическая
6 г семян на 1 стакан воды, варить 5-6 минут на слабом огне, настаивать 1 час, процедить. Принимать по 1/3 стакана 3 раза в день до еды

Горец многоцветковый (фаллопия многоцветковая)
3 столовые ложки измельченной травы на 2 стакана кипятка, настаивать 2 часа, процедить. Принимать по 1/3 стакана 3-4 раза в день до еды.

Левзея сафроловидная
Спиртовая 10% настойка, по 20 капель три раза в день до еды. Вечерний прием не позднее, чем за 2 часа до сна.

Повилика отраженная
8 г травы на 1 стакан кипятка, настаивать 2 часа, процедить. Принимать по 1/4-1/3 стакана 3 раза в день до еды.

Зверобой продырявленный
10 г сухой травы зверобоя заварить в стакане кипятка, настоять. Принимать по 1 столовой ложке 3-4 раза в день после еды

Туя западная
1 столовая ложка измельченных молодых ветвей на 1,5 стакана воды, настаивать в термосе 1 час, процедить. Принимать по 1-2 столовых ложки 3 раза в день.

Софора желтеющая
12 г измельченных сухих корней на 200 мл кипятка, настаивать 2 часа, пить по 1/3 стакана.
Или.
20 г измельченных сухих корней на 200 мл 70%-ного спирта, настаивать 5-7 дней, профильтровать, пить по 30 капель.

Дягиль корейский
1. 10 г измельченных корней и корневищ на 250 мл кипятка, настаивать 1 час на водяной бане, процедить. Принимать по 1/2 стакана 3 раза в день.

2. 0,5 г порошка корней и корневищ на рюмку воды, принимать 2-3 раза в день до еды.

3. 10%-ную настойку корневищ и корней дягиля по 1 чайной ложке 3 раза в день внутрь.

На этом мы заканчиваем рассмотрение растений с гормоноориентированным действием. Как мы убедились, эффекты растений этой группы многогранны, имеют несколько точек приложения в организме и, что особенно приятно, имеется параллельное угнетающее воздействие на опухолевую клетку, не всегда связанное с гормональными аспектами. Рассмотрению противоопухолевых растений, эффекты которых нельзя (по крайней мере, пока) связать с гормоноориентированным воздействием, посвящен следующий раздел лекции.

Фармакологическая группа: средства для лечения и профилактики заболеваний предстательной железы; ингибиторы 5-альфа редуктазы

Аводарт (Дутастерид) – ингибитор фермента 5-альфа редуктазы. Ингибиторы редуктазы действуют, предотвращая конверцию тестостерона в более андрогенный компонент ДГТ (дигидротестостерон). ДГТ влияет на возникновение ряда расстройств у мужчин, в том числе на выпадение волос по мужскому типу и развитие доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Аводарт клинически одобрен для лечения симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Несмотря на то, что Аводарт близок по структуре и действию к Финастериду, он отличается от ингибитора редуктазы первого поколения своей селективностью в тканях. Финастерид ингибирует изофермент 2-го типа 5-альфа редуктазы, располагающийся в основном в коже головы и предстательной железе.

Дутастерид не действует специфически, а ингибирует редуктазы как 1, так и 2 типа. Как таковой, он подавляет преобразования ДГТ во всех тканях, включая кожу головы, печень, предстательную железу и кожу. Из-за этого он также снижает системные уровни ДГТ гораздо более эффективно, чем Финастерид.

Дигидротестостерон - основной андроген, ответственный за гиперплазию железистой ткани предстательной железы. Максимальное снижение концентраций дигидротестостерона в плазме является дозозависимым и наблюдается через 1–2 нед после начала лечения в дозе 0,5 мг/сут (снижается на 85 и 90% соответственно). Уменьшает размер предстательной железы, улучшает мочеиспускание и снижает риск возникновения острой задержки мочи и необходимости в хирургическом лечении.

Дутастерид и бодибилдинг

Ингибирующие эффекты ДГТ, которые обеспечивает Аводарт (Дутастерид), могут представлять определенный интерес для культуристов и спортсменов, обеспокоенных, в частности, андрогенными компонентами стероидов на основе тестостерона. Дутастерид способен подавлять андрогенные побочные эффекты, возникающие из-за преобразования ДГТ, заметно изменяя профиль препаратов тестостерона. При применении умеренных доз тестостерона, результатом может стать значительное снижение жирности кожи и акне. У мужчин, страдающих облысением, Аводарт может также уменьшить воздействие тестостерона на линии роста волос.

Следует отметить, что в качестве селективного ингибитора второго типа Финастерид эффективен также для снижения уровня ДГТ в коже головы (и снижения воздействия тестостерона на линии роста волос), но не действует так же хорошо в плане сокращения жирности кожи и акне.

С точки зрения общего потенциала, исследование, опубликованное в «Журнале клинической эндокринологии и метаболизма» (май 2004 года) напрямую сравнивает Аводарт с наиболее близким к нему соединением Финастеридом . В этом исследовании 399 мужчин, страдающих от доброкачественной гипертрофии, были разделены на три группы, принимающие Дутастерид (в дозах 0,01, 0,05, 0,5, 2,5 или 5,0 мг в сутки), Финастерид (0,5 мг в день) или плацебо, в течение 24 недель. За 24-недельный период, в группе, принимающей Дутастерид, было отмечено мощное ингибирование ДГТ. Благотворное влияние препарата было заметно при широком диапазоне доз. Так, например, ежедневная доза в 5 мг вызывала 98,4% ингибирование уровней ДГТ, в то время как 1/10 этой часть дозы (0,5 мг в день, установленная терапевтическая доза) снижала уровни в среднем на 94,7%.

Результаты сильно отличались от группы, принимающей 5 мг Финастерида , где было замечено только 70,8% ингибирование. Исследователи также отмечают значительные различия в результатах в группе, принимающей Финастерид , где у некоторых пациентов было обнаружено лишь 50-55% ингибирование ДГТ.

Помимо преимуществ, у снижения активности 5-альфа-редуктазы есть и некоторые недостатки. С одной стороны, такие сильные андрогены, как ДГТ, способствую нервно-мышечному взаимодействию, помогая развивать силу и мышечную массу. Пользователи ингибиторов редуктазы часто сообщают об уменьшении максимального количества силовых подъемов вскоре после начала применения препарата. Кроме этого, также может понижаться либидо, так как снижаются концентрации ДГТ.

ДГТ также служит в качестве активного эндогенного анти-эстрогена, так как этот не ароматизирующийся стероид конкурирует с другими веществами (например, ароматизирующимся тестостероном), для связывания с ферментом ароматазы. При отсутствии этой конкуренции может возникнуть гинекомастия или другие эстрогенные побочные эффекты.
Гинекомастия указывается в качестве побочного эффекта для данного продукта, хотя частота этого заболевания в ходе тестирования была очень низкой (1,1% пользователей).

История

Дутастерид был впервые описан в 1997 году. Препарат был разработан американской фармацевтической компанией GlaxoSmithKline и одобрен FDA в ноябре 2001 года, а год спустя был выпущен в продажу компанией Glaxo под торговым наименованием Аводарт. GlaxoSmithKline также выпускает препарат в ряде других стран Европы и Южной Америки под тем же наименованием.

Аводарт поставляется в мягких желатиновых капсулах, содержащих 0,5 мг каждая.

Структурные характеристики

Аводарт является синтетическим 4-азастероидом. Он имеет химическое обозначение (5 , 17,)-N-{2,5-бис (трифторметил) фенил} -3-оксо-4-азаандрост-1-ен-17-карбоксамид.

Предупреждения по применению (беременность)

Препарат не следует принимать во время беременности. Помните, что Аводарт может проникать через кожу. Беременным или имеющим потенциал забеременеть женщинам строго противопоказано любое применение капсул Аводарта. Блокирующее воздействие Аводарта на ДГТ может вызывать серьезные проблемы в развитии плода мужского пола, даже при применении препарата в очень малых количествах.

Некоторое количество Аводарта также может содержаться в сперме. Все еще неизвестно, может ли лекарственное средство поглощаться во время полового акта в количестве, достаточном для того, чтобы нанести вред развивающемуся плоду мужского пола. Во время терапии рекомендуется использование презервативов или половое воздержание.

Побочные эффекты препарата Аводарт (Дутастерид)

Все очень виндивидуально - импотенция, снижение либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, локализованный отек).

Инструкции по применению препарата Аводарт (Дутастерид)

Ингибиторы редуктазы не могут полностью защитить пользователя от андрогенных побочных эффектов, таких, как вызванное стероидами выпадение волос, усиление жирности кожи и появление прыщей. Ингибиторы редуктазы уменьшают эти побочные эффекты за счет сокращения, а не устранения, уровня андрогенной активности в коже и волосистой части головы. Андрогенные и анаболические эффекты опосредованы тем же рецептором, и в настоящее время не существует способа полностью разделить два этих свойства.

Дигидротестостерон также не является уникальным по своей способности содействовать андрогенному облысению (облысение по мужскому типу). Ингибирование ДГТ, следовательно, не обеспечивает полную защиту против этого побочного эффекта. Ингибиторы редуктазы применимы только с тестостероном, метилтестостероном и флуоксиместероном. Эти три препарата превращаются в сильные «дигидро» производные фермента редуктазы.

Нандролон и некоторые из его производных ослабевают при взаимодействии с этим ферментом, так как их «дигидро» метаболиты очень плохо связываются с андрогенными рецепторами. Ингибирование редуктазы может активизировать андрогенные побочные эффекты.
Метандростенолон и болденон подвергаются конверсии в более сильные 5-альфа-восстановленные метаболиты, но не настолько, чтобы как-то влиять на андрогенность.
Тренболон – ДГТ из него не образуется
Эфиры тестостерона – очень активно превращается в ДГТ
Ганадотропин – сам по себе безопасен, но вызывает выработку тестостерона, который очень активно превращается в ДГТ

Список препаратов, которые не стоит использовать имея предрасположенность негативных реакций от высокого ДГТ!
Оксандралон
Туринабол
Станазолол
Провирон (Местеролон)
Мастерон (Дростанолон)
Оксиметалон

При использовании в медицине для лечения симптоматической доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), Дутастерид принимается в дозировке 0,5 мг (1 капсула) в день. При использовании бодибилдерами и атлетами для уменьшения андрогенности при применении тестостерона, метилтестостерона или флуоксиместерона, Дутастерид обычно принимают в дозе 0,5 мг (1 капсула) один раз каждые 1-2 дня. Препарат, как правило, принимают в течение всего времени применения стероидов.

Синонимы (аналоги) препарата Аводарт (Дутастерид)

GlaxoSmithKline распространяет этот препарат в США, Европе и Южной Америке под торговой маркой Avodart.

Кроме того, другие разнообразные наименования можно найти на ряде международных рынков, включая Австрию (Avolve, Zyfetor), Грецию (Duagen), Индию (Duprost), Нидерланды (Duagen), Португалию (Duagen) и Испанию (Duagen). В России продается под названием Аводарт.

Доступность:

Препарат Аводарт - это двойной ингибитор 5а-редуктазы, который применяется для лечения и профилактики заболеваний предстательной железы. На территории Российской Федерации препарат отпускается по рецепту врача. Но в большинстве случаев можно обойтись и без рецепта.

Как можно побороться с Прыщами и замедлить Облысение от стероидов, если простатит не достает?

Рецепт бывалых по профилактике выпадения волос:
1) Шампунь Низорал - мыть раз 1-2 в неделю
2) Миноксидил мазать перед сном - эконом вариант
3) Маска на 30 минут раза 3 - 4 в неделю:
Кофеин 2 ампулы
Ммасло Авокадо
Масло Жожоба по колпачку
Капля шампуня.
Смешивать, втирать, надеть шапочку или бахилку на 30 минут.

Против прыщей:
Салициловая кислота + 5 табл Аспирина + 5 табл Левомицетина
Все перетирать и наносить утром и на ночь.
По результатам 1-2 недели и результат.

Теперь про "Финастерид" и в чем разница между ним и Дутастридом?

ФИНАСТЕРИД – блокирует первый тип 5а-редуктозы, тем самым тест практически не превращается в ДГТ. Прием препарата начинают сразу с первого дня курса, и заканчивают через 4-6 недель после курса. Не дорогой аналог финистерида ПЕНЕСТЕР стоит около 400 руб. как правило принимают по 1/4 таб/день. При сильном стероидном облысении, дозу повышают до 1/2 или до 1 таб/день

ДУТАСТЕРИД (АВОДАРТ) - блокирует 5а-редуктозы обоих типов, это позволяет снизить риск стероидного облысения до минимума.
Препарат накопительного действия, это значит что для достижения рабочей концентрации препарата в организме, нужно либо делать загрузку увеличивая дозу в первую неделю приема до 3-4 капсул, далее весь курс по одной капсуле в день, либо начать прием за 3-4 недели до курса по одной капсуле в день, и весь курс по 1 капсуле в день, заканчивают прием через 2 недели после отмены курса стероидов.

Популярные вопросы и дискуссии:
«Не снижают-ли блокаторы 5а-редуктозы эффективность курса?» , «не блокируют-ли они андрогенные свойства препаратов?».
Ответ: не снижают и не блокируют, а даже наоборот повышают отдачу от препаратов! Все дело в том, что некая часть стероидов конвертируется 5а-редуктозой в ДГТ, а как известно ДГТ не стимулирует мышечные клетки на рост, там попросту нет рецепторов ДГТ, поэтому часть стероидов становятся нерабочими, т.е превращаясь в ДГТ они становятся бесполезны в плане мышечного роста. Поэтому предотвращая превращение стероидов в ДГТ, мы оставляем стероид в «рабочим» состоянии, тем самым повышая отдачу от курса.

Подытожим - по сути, облысение от использования ААС можно избежать, нужно лишь придерживаться правил. Никто не говорит, что на 100% вы себя обезопасите от выпадения волос или от проявления прыщей. Суть в том, что нужно делать все грамотно, и за время ИКС точно, можно избежать отсрых последствий из-за своей расположенности.

Урология», 2011, № 4, с. 10-17

Е.И. Велиев, В.Е. Охриц
РМАПО, кафедра урологии и оперативной андрологии

Симптомы нижних мочевых путей (СНМП) широко распространены у пожилых мужчин. В последние годы становится очевидным, что в возникновении СНМП играют роль различные патофизиологические механизмы, но доминирующей причиной по-прежнему остается доброкачественная гиперплазия простаты (ДГПЖ). Известно, что ДГПЖ негативно влияет на качество жизни большинства пожилых мужчин, у некоторых пациентов ДГПЖ принимает осложненное течение. Данные популяционных исследований свидетельствуют о том, что ДШЖ является прогрессирующим заболеванием. Прогрессирование выражается в ухудшении симптомов, острой задержке мочи (ОЗМ), что приводит к необходимости хирургического вмешательства. В повседневной практике лечение ДШЖ обычно начинают с медикаментозной терапии; в случае ее неэффективности используют разные варианты хирургического лечения. Препаратами первого выбора при ДГПЖ являются алъфа-адреноблокаторы и ингибиторы 5-альфа-редуктазы. В данной статье представлены данные о механизме действия, метаболических эффектах, аспектах применения ингибиторов 5-альфа-редуктазы.

Механизм действия ингибиторов 5-альфа-редуктазы

Рост ткани предстательной железы зависит от выработки гормонов и факторов роста. Стероидная 5-альфа-редуктаза - фермент, локализующийся в ядрах стромальных клеток простаты, катализирующий необратимую трансформацию тестостерона в дигидротестостерон. Дигидротестостерон связывается с ядерным андрогенным рецептором в простатических стромальных клетках и приводит к секреции паракринных факторов роста, которые диффундируют из стромы в эпителий простаты, стимулируя рост и дифференцировку клеток. В здоровой предстательной железе поддерживается гомеостаз пролиферативных и апоптотических процессов в эпителиальных и стромальных клетках. К настоящему времени обнаружено 2 изоэнзима 5-альфа-редуктазы, различающихся по хромосомной локализации генов, паттерну экспрессии в тканях и биохимической активности. 5-альфа-редуктаза 1 типа обладает незначительной активностью в тканях простаты и представлена в основном в коже и печени, 5-альфа-редуктаза 2 типа локализуется чаще всего в предстательной железе. Оба изоэнзима определяются в нормальной простатической ткани, однако при ДГПЖ отмечается их гиперэкспрессия, что приводит к гиперплазии стромальных и эпителиальных клеток в транзиторной зоне и парауретральных железах. При ДГПЖ, в отличие от рака простаты, происходит в основном гиперэкспрессия 5-альфа-редуктазы 2 типа. Избыточная продукция дигидротестостерона может привести к таким андрогензависимым состояниям, как доброкачественная гиперплазия простаты (ДГПЖ), рак простаты, акне, алопеция и др. . Таким образом, для лечения этих состояний патогенетически оправданным является назначение ингибиторов 5-альфа-редуктазы. Блокируя 5-альфа-редуктазу, они снижают концентрацию дигидротестостерона, индуцируют апоптоз простатических эпителиальных клеток, при длительном применении уменьшают объем простаты в среднем на 15-25% и увеличивают пиковую скорость мочеиспускания, таким образом устраняя механический компонент обструкции при ДГПЖ. В настоящее время на фармрынке зарегистрированы 2 ингибитора 5-альфа-редуктазы -финастерид и дутастерид. Несмотря на то, что оба препарата обладают сходным механизмом действия, существуют некоторые фармакологические и клинические особенности (табл. 1). Финастерид был синтезирован в 1984 г., разрешен к применению в США для лечения ДГПЖ с 1992 г. Финастерид является конкурентным ингибитором 5-альфаредуктазы, который обладает гораздо большей аффинностью к 5-альфа-редуктазе 2 типа и образует стабильный комплекс с ферментом. В суточной дозе 5 мг/день финастерид уменьшает уровень дигидротестостеронав простате на 70-90%. Препарат не обладает андрогенными и антиандрогенными эффектами и не влияет на взаимодействие тестостерона и дигидротестостерона с андрогенным рецептором. Сравнительные исследования, оценивавшие интрапростатическую концентрацию дигидротестостерона при применении финастерида и дутастерида, не проводились. По приблизительным данным, интрапростатическая концентрация дигидротестостерона при применении дутастерида уменьшается на 94-95%, а при применении финастерида - на 85-91% .

Таблица 1. Фармакокинетические и фармакодинамические отличия дутастерида и финастерида

Морфологические и метаболические эффекты ингибиторов 5-альфа-редуктазы

Дигидротестостерон, основной фактор экзокринной секреции простатических эпителиальных клеток, является ключевым веществом для образования интрапростатического и сывороточного ПСА. В течение 6-12 месяцев приема ингибиторов 5-альфа-редуктазы уровень сывороточного ПСА снижается на 50%. Это необходимо учитывать при принятии решения о необходимости проведения биопсии простаты. Считается, что критерием для проведения биопсии простаты при приеме ингибиторов 5-альфа-редуктазы является повышение сывороточного уровня ПСА более 0,3 нг/мл от уровня надира. В большом количестве экспериментальных и клинических исследований показано, что ингибиторы 5-альфа-редуктазы уменьшают объем простаты и индуцируют атрофию и апоптоз клеток эпителия при ДГПЖ. Появляется все больше данных о том, что сходные эффекты наблюдаются и при раке простаты. Финастерид дозозависимо уменьшал пролиферацию раковых клеток в клеточных линиях LNCaP. Эти данные индуцировали большое число исследований по применению ингибиторов 5-альфа-редуктазы при РП. Важно, что финастерид снижает экспрессию сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), ингибируя ангиогенез и значительно уменьшая микрососудистую плотность в простатической субуретральной ткани, что объясняет эффективность финастерида при ДГПЖ, осложненной гематурией, и меньшую кровопотерю при ТУР простаты после терапии препаратом .

В последние годы обсуждался вопрос о влиянии финастерида на сперматогенез и безопасность применения препарата мужчинами, чьи сексуальные партнерши беременны. Как упоминалось выше, финастерид разрешен к применению при ДГПЖ с 1992 г., а с 1997 г. финастерид достаточно широко применяется для лечения алопеции в дозе 1 мг в сутки. Это привело к тому, что все большее число мужчин репродуктивного возраста применяют финастерид. В ряде работ показано, что при назначении 1 мг финастерида концентрация сперматозоидов, их подвижность и морфологические характеристики не изменяются . Схожие данные получены при исследовании дозы 5 мг. В США довольно широко обсуждалась возможность накопления ингибиторов 5-альфа-редуктазы в сперме и возможном тератогенном влиянии на плод беременной партнерши. Концентрация финастерида в сперме при ежедневном приеме дозы 5 мг варьировала от неопределяемой до 21 нг/мл. Таким образом, в 5 мл эякулята содержится доза финастерида в 50-100 раз меньшая, чем принимаемая внутрь, и вряд ли оказывает какое бы то ни было влияние на плод. Тем не менее мужчинам, чьи партнерши беременны, рекомендуется принимать финастерид с осторожностью. Несмотря на то, что ингибиторы 5-альфа-редуктазы не обладают антиандрогенным действием, высказывалось опасение о возможных негативных кардиальных и костно-резорбтивных эффектах лечения. В плацебоконтролируемых исследованиях показано, что терапия ингибиторами 5-альфа-редуктазы не оказывает влияния на костную плотность, маркеры костной резорбции, не изменяет липидный и углеводный профили и концентрацию гемоглобина . Ингибиторы 5-альфа-редуктазы в целом хорошо переносятся и вызывают незначительное число побочных эффектов. Большинство побочных реакций наблюдается в первый год терапии, и чаще всего это не приводит к отказу от лечения. Частота развития побочных эффектов на фоне приема дутастерида и финастерида не различается. В 12-месячном исследовании побочных эффектов дутастерида (813 пациентов) и финастерида (817 пациентов) эректильная дисфункция регистрировалась у 7% и 8% больных соответственно, уменьшение либидо - у 5% и 6% соответственно, эякуляторные расстройства - у 1% в каждой группе и гинекомастия - также у 1% в каждой группе .

Эффективность монотерапии ингибиторами 5-альфа-редуктазы в лечении и предотвращении прогрессии ДГПЖ

Финастерид является наиболее изученным ингибитором 5-альфа-редуктазы. Boyle с соавт. выполнил метаанализ шести рандомизированных плацебоконтролируемых клинических исследований . Наиболее значимая корреляционная связь была обнаружена между начальным объемом простаты и клиническим улучшением. При начальном объеме простаты менее 20 см 3 отмечалось незначительное улучшение: сумма баллов по шкале IPSS уменьшалась на 1,8 балла, скорость мочеиспускания увеличивалась на 0,9 мл/с. Если изначальный объем простаты был более 60 см 3 , сумма баллов уменьшалась на 2,8 балла, а скорость мочеиспускания увеличивалась на 1,8 мл/с. Разница между группами плацебо и финастерида была очевидна при объеме простаты более 40 см 3 . Вслед за результатами этого метаанализа были опубликованы данные 4-летнего использования финастерида в исследовании PLESS . При приеме финастерида объем простаты сокращался на 18% по сравнению с увеличением на 14% в группе плацебо, уменьшались симптомы при анкетировании IPSS (3,3 балла против 1,3 балла при использовании плацебо), увеличивалась скорость мочеиспускания (3,3 мл/с против 1,3 мл/с).

В последующем стали доступны результаты монотерапии финастеридом в исследовании MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) - медиана уменьшения объема простаты в группе финастерида составила 19% (против увеличения на 24% в группе плацебо). Также отмечалось значительное улучшение скорости мочеиспускания и уменьшение количества баллов по шкале IPSS . В 12-месячном сравнительном исследовании эффективности финастерида и дутастерида EPICS (Enlarged Prostate International Comparator Study) 1630 пациентов с симптомами ДГПЖ старше 50 лет были рандомизированы в группы финастерида (817 пациентов) и дутастерида (813 пациентов). После года терапии в среднем объем простаты уменьшился на 27,4% в обеих группах. Не было отмечено статистически достоверного отличия в улучшении по шкале IPSS и увеличении Qmax между группами. Исследование MTOPS стало первым двойным слепым рандомизированным плацебоконтролируемым исследованием, изучившим влияние медикаментозной терапии на прогрессирование ДГПЖ. Клиническая прогрессия заболевания определялась как увеличение суммарного количества баллов по шкале IPSS > 4, развитие ОЗМ, острой почечной недостаточности, связанной с ДГПЖ, рецидивирующих инфекций мочевых путей, недержания мочи. В группе плацебо (737 мужчин) в течение 5 лет наблюдения клиническая прогрессия заболевания регистрировалась у 17% пациентов. Наиболее частым проявлением прогрессии явилось субъективное ухудшение СНМП (увеличение IPSS > 4) - 79,5%, ОЗМ возникла у 2% пациентов из группы плацебо, оперативное вмешательство по поводу ДГПЖ потребовалось 5% больных. За 5 лет наблюдения в группе, не получавшей лечение,объем предстательной железы увеличился на 24%, а уровень ПСА - на 14%. В исследовании PLESS в группе пациентов, принимавших финастерид, риск ОЗМ уменьшился на 57%, а риск хирургического вмешательства - на 55%. Дутастерид продемонстрировал схожую эффективность в снижении рисков ОЗМ и необходимости хирургического вмешательства. Риск ОЗМ при приеме дутастерида уменьшился на 57%, а хирургического вмешательства - на 48% по сравнению с плацебо .

Эффективность комбинированной терапии ингибиторами 5-альфа-редуктазы в лечении и предотвращении прогрессии ДГПЖ

Назначение комбинированной терапии ингибитором 5-альфа-редуктазы и альфа-адреноблокатором, которые отличаются по механизму действия и дополняют друг друга, является патогенетически обоснованным. Тем не менее в первых рандомизированных исследованиях при 12-месячном наблюдении не было продемонстрировано преимуществ комбинированной терапии по сравнению с монотерапией альфа-адреноблокатором. В исследованиях PREDICT (доксазозин и финастерид) и Veterans Affairs Cooperative Studies Benign Prostatic Hyperplasia Study (теразозин и финастерид) комбинированная терапия превосходила монотерапию ингибитором 5-альфа-редуктазы, но не показала преимуществ по сравнению с монотерапией альфа-адреноблокатором. Это можно объяснить недолгосрочностью терапии в данном исследовании. Результаты уже упоминавшегося исследования MTOPS, включавшего 3047 пациентов, подтвердили преимущество длительной (более 4 лет) комбинированной терапии. Несмотря на то что основной целью исследования являлось изучение прогрессирования ДГПЖ на фоне лечения, оказалось, что долгосрочная комбинированная терапия превосходит монотерапию и в уменьшении СНМП, и в улучшении скорости мочеиспускания. За 4 года лечения число баллов по шкале IPSS уменьшилось в среднем на 4,9; 6,6; 5,6; 7,4 в группах плацебо, доксазозина, финастерида и комбинированной терапии соответственно. Скорость мочеиспускания улучшилась на 2,8; 4,0; 3,2 и 5,1 мл/с соответственно.

Таким образом, все виды терапии продемонстрировали преимущество над плацебо, терапия альфа-адреноблокатором - над лечением ингибитором 5-альфа-редуктазы, самой эффективной оказалась комбинированная терапия. Это важное исследование также позволило ответить на вопрос о прогрессировании ДГПЖ в разных группах лечения. Риск прогрессирования (усугубление СНМП) в группе комбинированной терапии был меньше на 66% по сравнению с 34% и 39% в группах монотерапии финастеридом и доксазозином соответственно. В то же время при оценке риска развития ОЗМ и необходимости хирургического вмешательства оказалось, что именно финастерид, а не доксазозин в качестве моно- или комбинированной терапии значительно уменьшал оба риска. Частота ОЗМ за время лечения составила 0,2 случая на 100 пациентов в группе финастерида, 0,1 случая на 100 пациентов при комбинированной терапии, 0,4 случая на 100 человек в группе доксазозина и 0,6 случая на 100 пациентов в группе плацебо. Частота хирургических вмешательств по поводу ДГПЖ за время лечения составила 0,5 случая на 100 пациентов в группе финастерида, 0,4 случая на 100 пациентов при комбинированной терапии, 1,3 случая на 100 человек в группе доксазозина и 1,3 случая на 100 пациентов в группе плацебо. Исследователи сделали вывод, что пациенты с СНМП и объемом простаты свыше 30 см 3 имеют преимущество при назначении комбинированной терапии по сравнению с любой группой монотерапии.

В 4-летнем исследовании Comb AT изучалось влияние дутастерида, тамсулозина и комбинированной терапии на СНМП и прогрессию ДГПЖ. Также были продемонстрированы преимущества комбинированной терапии по сравнению с монотерапией. В таблице 2 представлены сводные данные по эффективности различных комбинаций препаратов в терапии СНМП и прогрессии ДГПЖ .

Таблица 2. Данные многоцентровых исследований по эффективности медикаментозной терапии и предотвращении прогрессии ДГПЖ

Возможность перехода на монотерапию ингибитором 5-альфа-редуктазы у пациентов с СНМП

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы должны назначаться в течение длительного времени для достижения клинического эффекта, в то время как максимальная эффективность альфа-адреноблокаторов наступает в течение нескольких недель. В исследовании SMART (Symptom Management After Reducing Therapy) изучались эффективность комбинированной терапии дутастеридом и тамсулозином и влияние на СНМП отмены тамсулозина через 6 месяцев лечения. После отмены альфа-блокатора почти три четверти пациентов не жаловались на усиление СНМП. Однако при исходных тяжелых нарушениях мочеиспускания (IPSS > 20) требовался длительный курс комбинированной терапии. В недавно проведенном открытом многоцентровом исследовании оценивали эффективность комбинированного лечения финастеридом и альфа-блокатором в течение 9 месяцев с последующей отменой альфа-блокатора и терапией финастеридом в течение 3 или 9 месяцев. Ни в одной из групп не было зарегистрировано выраженного ухудшения СНМП после прекращения приема альфа-адреноблокатора. Таким образом, у пациентов с легкими и умеренными СНМП через 6-9 месяцев лечения возможен переход на монотерапию ингибитором 5-альфа-редуктазы, в то время как у пациентов с тяжелыми СНМП целесообразно продолжать длительную комбинированную терапию.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы для химиопрофилактики РП

Клинические доказательства роли ингибиторов 5-альфа-редуктазы в профилактике рака простаты получены в исследованиях РСРТ (Prostate Cancer Prevention Trial) и REDUCE (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events). PCPT стартовало в 1993 г. в более 200 центров США. Обязательными критериями отбора для исследования являлись возраст более 55 лет, уровень ПСА В группе, получавшей финастерид, значение ПСА удваивалось. В конце исследования через 7 лет всем пациентам была рекомендована биопсия простаты. Всего было рандомизировано 18 882 человека. В группе финастерида было зарегистрировано снижение заболеваемости низкодифференцированным раком простаты на 24,8%. В то же время в группе финастерида был выявлен повышенный риск обнаружения низкодифференцированного рака (280 опухолей с высокими показателями (7-10 баллов) по шкале Глисона в группе финастерида по сравнению с 237 в группе плацебо). Это позволило сделать вывод, что финастерид не должен использоваться для химиопрофилактики РП. Большие надежды связывались с применением двойного ингибитора 5-альфа-редуктазы - дутастерида, влияние которого на развитие рака простаты изучалось в исследовании REDUCE. Однако результаты исследования продемонстрировали аналогичное уменьшение частоты высокодифференцированного рака простаты (22,8%) и сходное увеличение частоты низкодифференцированного РП. Было проведено несколько дополнительных анализов, чтобы определить истинное влияние ингибиторов 5-альфа-редуктазы на низкодифференцированный рак . К сожалению, данные работы носили ретроспективный анализ, и использование их результатов возможно лишь в качестве предположений, а не четких доказательств. Кроме того, лишь у 27% пациентов с диагностированным раком простаты были доступны морфологические образцы после операции. В декабре 2010 г. состоялось заседание согласительного комитета FDA (Food and Drug Administration) no целесообразности применения ингибиторов 5-альфа-редуктазы для профилактики рака простаты . Патоморфологические образцы после исследований РСРТ и REDUCE были оценены независимым патологом с учетом модифицированной шкалы Глисона. Однако после повторного анализа биоптатов не было отмечено уменьшения частоты рака простаты с градацией по шкале Глисона от 7 до 10 баллов, в то же время наблюдалось абсолютное увеличение рака простаты с градацией 8-10 баллов по Глисону на 0,5% при применении дутастерида и на 0,7% при применении финастерида. Наблюдалось только уменьшение частоты рака простаты с градацией 6 баллов и ниже по шкале Глисона. В результате ингибиторы 5-альфа-редуктазы не были рекомендованы FDA для рутинного использования в профилактике рака простаты. Бесспорно, проведенные исследования имели ряд эпидемиологических и клинических особенностей, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить или опровергнуть значение ингибиторов 5-альфа-редуктазы в профилактике рака простаты.

Заключение

Результаты целого ряда многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследований подтвердили эффективность ингибиторов 5-альфа-редуктазы в лечении СНМП и предотвращении прогрессирования ДГПЖ. В настоящее время ведутся клинические исследования других видов комбинированной терапии при ДГПЖ - ингибиторов 5-альфа-редуктазы и М-холиноблокаторов, ингибиторов 5-альфа-редуктазы и ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа. Кроме того, изучается совместное назначение препаратов тестостерона и ингибиторов 5-альфа-редуктазы у пациентов с симптомами гипогонадизма и СНМП на фоне ДГПЖ. В 2009 г. стартовало многоцентровое исследование ARTS (Avodart after Radical Therapy for Prostate cancer Study), в котором изучаются эффективность дутастерида при биохимическом рецидиве после радикальной простатэктомии или лучевой терапии по поводу рака простаты , а также возможные преимущества назначения ингибиторов 5-альфа-редуктазы при кастрационно-рефрактерном раке простаты. В проблеме химиопрофилактики рака простаты ингибиторами 5-альфа-редуктазы до сих пор остается много вопросов, разрешить которые призваны долгосрочные исследования. При сравнении двух ингибиторов 5-альфа-редуктазы следует отметить, что данные большинства исследований не продемонстрировали клинического преимущества применения дутастерида у больных ДГПЖ в улучшении СНМП и снижении вероятности прогрессии заболевания. При монотерапии финастерид сокращает объем простаты в среднем на 20%, что приводит к значительному уменьшению механического компонента обструкции при ДГПЖ. Дополнительным преимуществом финастерида является эффективность препарата в лечении ДГПЖ, осложненной гематурией, и возможность его применения в качестве подготовки к ТУР простаты. В исследованиях также подтверждено значительное преимущество использования комбинированной терапии с альфа-адреноблокатором для предотвращения прогрессии ДГПЖ , особенно у пациентов с увеличенной предстательной железой (более 30 см 3) . Экономическая доступность финастерида по сравнению с дутастеридом позволяет рекомендовать этот препарат для широкого использования в лечении ДГПЖ.

ЛИТЕРАТУРА
1. Gravas S., Oelke M. Current status of 5a-reductase inhibitors in the management of lower urinary tract symptoms and BPH // World J. Urol. 2010. Vol. 28. P. 9-15.
2. Donohue J.F., Sharma H., Abraham R. et al. Transurethral prostate resection and bleeding: a randomized, placebo controlled trial of the role of finasteride for decreasing operative blood loss // J. Urol. 2002. Vol. 168. P. 2024-2046.
3. Overstreet ]., Fuh V, Gould ]. et al. Chronic treatment with finasteride daily does not affect spermatogenesis or semen production in young men // J. Urol. 1999. Vol. 162. P. 1295-1300.
4. Amory J.K., Anawalt B.D., Matsumoto A.M. The effect of 5a-reductase inhibition with dutasteride and finasteride on bone mineral density, serum lipoproteins, hemoglobin, prostate specific antigen and sexual function in healthy young men // J. Urol. 2008. Vol. 179 (6). P. 2333-2338.
5. BoyleP., GouldA.L., Roehrborn C.G. Prostate volume predicts outcome of treatment of benign prostatic hyperplasia with Finasteride: metaanalysis of randomized clinical trials // Urology. 1996. Vol. 48. P. 398-405.
6. McConnell J.D., Bruskewitz R., Walsh P. et al. Proscar Long-term Efficacy and Safety Study The effect of Finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. Finasteride Long-Term Effcacy and Safety Study Group // N. Engl. J. Med. 1998. Vol. 338. P. 557-563.
7. McConnell J.D., Roehrborn C.G., Bautista O.M. et al. The long-term effect of doxazosin, Finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia // N. Engl. J. Med. Vol. 2003. Vol. 349. P. 2387-2398.
8. Roehrborn C.G., Lukkarinen O., Mark S. et al. Long-term sustained improvement in symptoms of benign prostatic hyperplasia with the dual 5alpha-reductase inhibitor dutasteride: results of 4-year studies // BJU Int. 2005. Vol. 96. P. 572-577.
9. Cohen Y.C. et al. Detection bias due to the effect of finasteride on prostate volume: a modeling approach for analysis of the Prostate Cancer Prevention Trial // J. Natl. Cancer Inst. 2007. Vol. 99. P. 1366-1374.
10. Pinsky P., Fames H., Ford L. Estimating rates of true highgrade disease in the Prostate Cancer Prevention Trial // Cancer Prev. Res. 2008. Vol. LP. 182-186.
11. Redman M.W. et al. Finasteride does not increase the risk of high-grade prostate cancer: a bias-adjusted modeling approach // Cancer Prev. Res. 2008. Vol. 1 (3). P. 174-181..
12. Theoret M.R., Ning Y.-M., Zhang ].]. et al. The risks and benefits of 5a-reductase inhibitors for prostate-cancer prevention // N. Engl. J. Med. 2011. Vol. 365 (2). P. 97-99.
13. Smith A.B., Carson C.G Finasteride in the treatment of patients with benign prostatic hyperplasia: a review // Therapeutics and Clinical Risk Management. 2009. Vol. 5. P.535-545.
14. Kaplan S., Lee ]., Meehan A. etal. Long-term treatment with Finasteride improves clinical progression of benign prostatic hyperplasia in men with an enlarged versus a smaller prostate: Data from MTOPS Trial // J. Urol. 2011. Vol. 185 (4). P. 1369-1373.
15. Schroder F.H., Bangma C.H., Wolff J.M. etal. Can dutasteride delay or prevent the progression of prostate cancer in patients with biochemical failure after radical therapy? Rationale and design of the Avodart after Radical Therapy for Prostate Cancer Study// BJU International. 2009. Vol. 103 (5).R 590-596. 16. Bortolato M., Frau R., Orru M. et al. Antipsychotic-like properties of 5-a-reductase inhibitors // Neuropsychopharmacology 2008. Vol. 33. P. 3146-3156.

– это доброкачественное новообразование, которое раньше лечилось исключительно хирургическим путем. Сейчас врачи используют множество препаратов, которые помогают остановить рост образования и восстановить нормальную работу предстательной железы. Среди всех действующих компонентов наиболее популярны альфа-блокаторы и ингибиторы 5-альфа-редуктазы .

Принцип действия альфа-блокаторов

Действие альфа-блокаторов направлено на гладкие мышцы органов малого таза. Они расслабляют мышечную стенку шейки мочевого пузыря и гладкие мышечные волокна простаты. Такое действие способствует усилению оттока урины из пузыря, что препятствует развитию застойных явлений.

Применение альфа-блокаторов позволяет устранить неприятные симптомы, связанные с проблемами мочевыводящих функций.

По сути, данная группа препаратов оказывает только симптоматическое лечение.

Курс лечения достаточно долог, а потому у пациентов может сформироваться ошибочное мнение об отсутствии терапевтического эффекта.

Польза альфа-блокаторов

Когда действующее вещество расслабляет стенку мочевого пузыря, улучшается отток мочи. Это помогает избежать застойных явлений, препятствует нарушению кровообращения в области предстательной железы . В результате рост опухоли замедляется, а восстанавливается.

Противопоказания к использованию

Побочные действия

Среди наиболее частых побочных эффектов можно выделить следующие:

• головокружение;
• мигрени;
• насморк;
• раздражение пищевода и желудка;
• снижение работоспособности.

Обратите внимание! Самостоятельно начинать лечение, без предварительного обследования у врача, опасно для здоровья и жизни!

Самые популярные препараты

Выделяют две группы альфа-блокаторов, которые используются для лечения аденомы простаты: селективные и неселективные.

Селективные препараты

Способствуют более эффективному оттоку мочи за счёт их воздействия только на мочевой пузырь . Их использование позволяет избавиться от уретропростатического рефлюкса урины, который нередко возникает при аденоме простаты. К популярным селективным препаратам относят такие:

• Омсулозин;
• Ревокарин;
• Фломакс;
• Фокусин;
• Тамсулозин;
• Омник;
• Теразозин;
• Сетазин.

Неселективные препараты

Воздействую не только на мочевой пузырь, но и ЦНС в целом. Поэтому проявление побочных эффектов от их использования может быть более выраженным. Они регулируют обмен веществ и кровоснабжение в области простаты, а потому их эффективность считается более высокой .

К наиболее популярным препаратам этой группы можно отнести следующие:

• Альфузозин;
• Уроксатрал;
• Доксазозин;
• Тразозин;
• Кардура.

Лекарственные средства на основе альфа-блокаторов показывают высокую эффективность на начальных стадиях опухоли.

Важно! Подбор лекарственного препарата проводится только лечащим врачом.

Принцип действия ингибиторов 5-альфа-редуктазы

Лекарственные препараты этой группы воздействуют на саму опухоль, ингибируя (останавливая) ее рост . Действующее вещество препятствует синтезу , который стимулирует рост новообразования.

Побочные эффекты

К наиболее распространенным побочным эффектам можно отнести следующие:

• снижение полового влечения;
• снижение количества семенной жидкости.

Проявление побочных эффектов достаточно слабое и быстро проходит с окончанием курса лечения.

Противопоказания

Прием препаратов с содержанием ингибиторов 5-альфа-редуктазы имеет ряд своих противопоказаний:

• послеоперационные рубцы;
• воспалительные процессы в стадии обострения;
• тяжелая почечная недостаточность.

Обратите внимание! Несмотря на более низкую выраженность терапевтического эффекта на протяжении курса лечения, ингибиторы 5-альфа-редуктазы позволяют предотвратить оперативное вмешательство, а не просто снимают симптомы.

Популярные ингибиторы 5-альфа-редуктазы

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы бывают синтетические и растительные. Синтетические препараты реже вызывают индивидуальную непереносимость и показывают более высокую эффективность. Но растительные препараты создают меньше нагрузки на органы выделительной системы и на печень. Подбор типа препарата осуществляется лечащим врачом на основании осмотра пациента.

Среди наиболее популярных препаратов на основе ингибиторов 5-альфа-редуктазы можно выделить такие:

• Финастерид;
• Таденан;
• Трианол;
• Мепартрицин;
• Леворин;
• Роверон;
• Парапростин;
• Балометан;
• Аводарт;
• Проскар.

Важно! Наиболее высокую эффективность показывают комбинированные препараты, которые объединяют в себе терапевтический эффект от альфа-блокаторов и ингибиторов 5-альфа-редуктазы. Такие лекарственные средства действуют быстрее и их использование дает меньше побочных эффектов. Лечащий врач определяет необходимость использования комбинированного средства.

Автор Олег Добролюбов

Кандидат медицинских наук