Отравление мускарином. Мускарин — алкалоид из грибов Мускарин действие на организм

О том, что гриб мухомор ядовит, мы знаем с детства. Все яды, которые в нем содержатся, пока не изучены, но самый первый токсин, полученный из ядовитых грибов – это мускарин. Его открыли в 1868 году. Однако тогда нельзя было говорить о чистом мускарине, такие препараты получили только в 20 веке.

В мухоморах мускарин есть, но его очень мало

Где содержится мускарин

Часто говорят о том, что мускарин содержит гриб мухомор. Однако это ошибочное заключение. В мухоморах мускарин действительно есть, но его очень мало. Поэтому за симптомы отравления, которые появляются у тех, кто съел этот гриб, отвечают не только мускарин, но и другие токсины, которые в нем есть (муецитол, иботеновая кислота и др.). Так, сырой гриб содержит 0,0003–0,0016% мускарина, и чтобы получить этот алкалоид в количестве 0,25 г, необходимо 125 кг мухоморов. Чтобы убить человека, нужно 0,5 г мускарина.

Также этот алкалоид содержится в таких ядовитых грибах, как говорушка, говорушка выбеленная, говорушка светящаяся, волоконница разорванная, волоконница земляная. В особых условиях яд содержит такой гриб, как свинушка. Не каждый гриб ядовит, обычно это старая свинушка тонкая. Но точное количество яда ученые не смогли установить.

Мускарин содержится в волоконнице разорванной

О мускарине

Этот ядовитый алкалоид открыл Шмидерберг. Полученный из грибов мускарин называют естественным. Этот алкалоид не имеет запаха, нет у него и вкуса, и он похож на сироп. Если этот яд нагреть до температуры 100 градусов, он разрушается. В этот момент чувствуется ощутимый запах табака. Шмидерберг доказал, что если этот алкалоид получить искусственным путем, то он не похож по своим свойствам на естественный.

Чувствительность у разных животных к мускарину разная. Если кошке подкожно ввести этот яд в дозе 4 мг, то она погибнет за несколько часов. А доза в 12 мг убьет ее за 10–15 минут. У собак переносимость яда более высокая. Также ученые установили, что человеческий организм переносит этот яд хорошо. Коппе и Шмидерберг и себе впрыскивали этот яд в дозе 3 мг. Они установили, что и в таких количествах он вызывает отравление. Как оно проявляется:

• сильно течет слюна;
• к голове приливает кровь;
• слабость;
• головокружение;
• тошнит;
• болит живот;
• кожа становится красной;
• расстройства зрения;
• течет пот, особенно на лице.

Изомускарин влияет сердечный ритм, замедляет его

В медицине этот алкалоид не нашел применения. Этот алкалоид, содержащийся в ядовитых грибах, хотели применить для излечения рака и эпилепсии, язв, но посчитали, что он слишком опасен. Ангидромускарин не влияет на сердце и глаза, но из-за него выделяется пот и текут слюни. Человек умирает из-за паралича дыхания. Изомускарин влияет сердечный ритм, замедляет его, но не останавливает сердце, не влияет на глаза млекопитающих и кишечник.

Действие яда

Если этот яд ввести в организм в маленьких дозах, этот яд замедлял сердечную деятельность, а в значительных дозах от него останавливается сердце. Также ученые установили, что этот яд оказывает паралитическое действие. Под его воздействием сильно сужается зрачок глаза. Он увеличивает отделение слюны, пота и слез.

Основное действие этого яда – паралич дыхательных путей и нервов. Также он вызывает сильное сокращение мышц кишечника и желудка. Это сокращение видно невооруженным глазом. Также сокращения распространяются на другие органы. В чистом виде этот алкалоид не действует на ЦНС, только на периферическую, отравление не вызывает галлюцинации.

Ангидромускарин приводит к параличу дыхания

Симптомы отравления

Отравиться чистым мускарином нельзя, т. к. этот яд не применяется в медицине. Поэтому единственный источник, из которого алкалоид попадает в организм человека и вызывает отравление – это съеденный гриб. Картина отравления может быть похожа на описанную выше или же отличаться от нее, т. к. гриб мухомор содержит и другие ядовитые вещества. Они иногда купируют действие мускарина. Симптомы отравления появляются через 0,5 – 2 часа после того, как яд попал в организм.

Поэтому человек, который подвергся действию ядов, либо страдает от болей, поноса тошноты, рвоты. Но иногда гриб действует по-другому: у него наступает сильное опьянение. Тогда дают о себе знать следующие симптомы:

• возбуждение, сопровождающееся бредом;
• головокружение;
• течет пот, слюна, слезы;
• у человека появляется желание все разрушить;
• ему хочется много двигаться, все ломать, крушить;
• потом по его телу проходит дрожь, судороги, зрачки расширяются, нарушается дыхание, падает температура тела и у человека развивается коллапс.

Смертельная количество алкалоида для человека – 0,5 — 0,7 г, которая обычно содержится в 3-4 кг свежих красных мухоморов. Известны случаи, когда эти грибы вызывали галлюцинации. Но к действию мускарина они не имеют отношения, т.к. этот яд не действует на ЦНС, они вызываются другими ядами. А действие псилоцибиновых грибов именно такое, что они вызывают видения.

Если человек попробовал псилоцибиновых ядовитых грибов, т. е. коносиб синеватый, навозник сенный, чешуйчатка видная и т. д., популярные галлюциногены, то симптомы отравления будут другими. Они достигают максимума через 4 часа. У человека наблюдаются галлюцинации, зрительные иллюзии, появляется тревожность, возбуждение и др. Все эти симптомы проходят через 6–12 часов.

Первая помощь

Если было отравление этим ядом, надо сразу же позвонить в «Скорую помощь». Пока не приехал врач, необходимо удалить яд из организма.

• Вызвать рвоту. Для этого больной выпивает 3–4 ст. воды. Затем нужно нажать пальцами на язык, его корень, чтобы вызвать рвоту. Тогда вымоется из организма и яд. Повторять эту процедуру нужно неоднократно, пока не будет выходить чистая вода.
• Даем слабительное. Выпейте слабительное. Безопасное средство – касторовое масло.
• Выпить сорбенты. Теперь выпейте активированный уголь.

Лечение

Если точно установлено, что произошло отравление этим алкалоидом, лечение – это введение антидота. Самый популярный антидот – это алкалоид атропин, хотя есть и другие: камфора, аконитин, вератрин и т. д. После того, как почистили желудочно-кишечный тракт, подкожно вводят атропин. Потом возможна инфузионная терапия. Если у больного кислородная недостаточность, то врачи проводят искусственную вентиляцию легких.

Но атропин – это не универсальное средство. Если был съеден мухомор или другой гриб, врачи должны убедиться, что это действительно мускариновая интоксикация, а на человека не действуют другие яды. Только тогда отравление лечат антидотом.

• . Какие препараты можно использовать?

Мускарин – алкалоид, содержащийся в мухоморах. Эти грибы имеют настолько характерную окраску, что случайно употребить их в пищу практически невозможно. Однако настойку из мухоморов, содержащую мускарин, народные целители используют в лечебных целях, а некоторые люди – с целью вызвать наркотическое опьянение. Это может привести к серьезному, угрожающему жизни отравлению.

Источник: depositphotos.com

Мускарин относится к четвертичным аминам, он не преодолевает гематоэнцефалический барьер и поэтому не поражает центральную нервную систему, но при этом вызывает серьезные нарушения функций периферической нервной системы.

Мускарин оказывает избирательное возбуждающее действие на холинергические рецепторы, которые именно по этой причине называют мускариновыми или м-рецепторами. При их возбуждении происходит расширение кровеносных сосудов, спазм гладких мышечных волокон, увеличивается секреция желез, урежается частота сердечных сокращений. Большие дозы мускарина способны привести к остановке сердца в фазе диастолы, т. е. в расслабленном состоянии.

При отравлении мускарином спазм гладкомышечных волокон бывает настолько сильно выражен, что у худощавых людей кишечная перистальтика становится видна через переднюю брюшную стенку. При сильном отравлении сокращения кишечника утрачивают волнообразный характер и становятся хаотичными. В результате развивается диарея, а спазмы желудка становятся причиной рвоты.

На фоне отравления мускарином происходит резкое сокращение матки и мочевого пузыря, поэтому возможно непроизвольное мочеиспускание, а у беременных женщин – выкидыш или преждевременные роды.

Возбуждение мускарином нервных рецепторов приводит к усиленной секреции потовых, слезных и слюнных желез. Оно также лежит в основе развития спазма аккомодации и сокращения зрачка, результатом чего является расстройство зрительной функции.

Симптомы отравления

Симптомы отравления мускарином развиваются через 15-30 минут с момента приема яда внутрь. К ним относятся:

• гиперсаливация;
• влажные кожные покровы;
• тошнота и рвота;
• выраженное покраснение лица;
• спастические боли в животе;
• понос;
• нарушения ритма сердца;
• резкое снижение артериального давления;
• расстройства дыхания;
• судороги;
• ложная близорукость.

Источник: depositphotos.com

Первая помощь при отравлении мускарином

Меры первой помощи направлены на скорейшее выведение токсина из организма.

1. Если пострадавший находится в сознании, промыть желудок. Для этого выпить несколько стаканов теплой воды, после чего вызвать рвоту, раздражая корень языка. Повторять промывание до тех пор, пока в рвотных массах не перестанут определяться частицы ранее принятой пищи.
2. Принять сорбент (Активированный уголь, Смекта, Фильтрум СТИ или любой другой).

До приезда врача не следует давать пострадавшим никаких других лекарственных средств, особенно обезболивающих и спазмалитиков, так как это может изменить клиническую картину и затруднить диагностику.

Когда необходима медицинская помощь?

При легком отравлении мускарином симптомы не слишком выражены, обычно в течение суток они исчезают, а состояние пострадавших улучшается. Однако самостоятельно определить тяжесть отравления невозможно, поэтому обращаться за медицинской помощью при подозрении на отравление мускарином необходимо всегда. Особенно важно сделать это быстро, когда отравление протекает с интенсивной симптоматикой или случилось у беременной женщины, пожилого человека или ребенка.

В стационаре пострадавшим выполняют промывание желудка при помощи желудочного зонда.

Антидотом к мускарину является атропин. Доза и кратность введения определяется врачом с учетом степени отравления и индивидуальных особенностей пациента.

Помимо специфической терапии при отравлении мускарином проводят медикаментозную коррекцию имеющихся расстройств.

Возможные осложнения

При тяжелых отравлениях мускарином развивается выраженная сердечно-сосудистая и дыхательная недостаточность, на фоне которых может наступить летальный исход.

У беременных женщин отравление мускарином часто заканчивается выкидышем или преждевременными родами.

Профилактика

Для профилактики отравлений мускарином следует проводить активную санитарно-просветительную работу с населением. Недопустимо принимать в пищу мухоморы, а также употреблять с целью самолечения препараты из них.

Видео с YouTube по теме статьи:

Мускарин – один из алкалоидов, который находится преимущественно в красных мухоморах, а также содержится в свинушках и прочих ядовитых грибах. Отравление этим веществом довольно опасно, поскольку яд, попав в организм человека в количестве даже меньше одного грамма, вызывает сильнейшее токсическое действие вплоть до летального исхода.

Где содержится мускарин

Основным местом локализации мускарина и подобных ядов являются мухоморы. Более 150 лет назад он был найден в этих грибах и затем синтезирован искусственно. Таким образом, его можно найти не только в природе, но и в качестве чистого токсина, полученного в лабораториях, где на сегодняшний день его производят в двух разновидностях. Первая является точной копией грибного яда, вторую создают из холина (витаминоподобное вещество, из которого в организме синтезируется ацетилхолин). Отравление этими двумя видами проявляется практически одинаково, но есть небольшие различия, которые обусловлены разной химической структурой.

Получить мускарин из свежих мухоморов можно при помощи спирта. В чистом виде это бесцветная тягучая жидкость со щелочной реакцией, которая не имеет ни вкуса, ни цвета. Ее легко перевести в различные другие состояния. Так, если ее поместить над серной кислотой и высушивать, она станет кристаллами, а если вновь поместить на воздух – снова превратится в густой сироп. При температуре около 100 ºС яд разрушается.

Следует отметить, что в природе данное вещество присутствует только в грибах, но в очень малом количестве. К примеру, в мухоморе содержится только 0,0003-0,02 г яда, чего недостаточно для получения выраженной интоксикации.

Отравление мускарином возможно и при употреблении свинушек, хотя многие считают их съедобными. Ученые не высчитали точные пределы концентрации алкалоида именно в этих грибах, но он содержится в них в достаточной мере, чтобы вызвать нежелательные симптомы. Также он находится в говорушке беловатой, волоконнице и пластинчатых поганках.

Особенности воздействия алкалоида на организм

Мускарин – яд довольно специфического действия. В отличие от многих других токсических веществ, которые поражают целые органы и системы, он точечно связывается с отдельными холинергическими рецепторами парасимпатической системы (мускариновыми рецепторами).

В результате этого парализуются нервы дыхательных путей, а также более интенсивно сокращаются мышцы гладкой мускулатуры желудка и кишечника, что видно даже снаружи через брюшную стенку. Зачастую это приводит к возникновению рвоты. На следующей стадии подобное возбуждение переходит и на другие гладкомышечные органы – мочевой пузырь, матку, селезенку и т. д.

На ЦНС алкалоид никак не влияет. Связано это с тем, что он не может преодолеть гематоэнцефалический барьер, защищающий мозг от проникновения инфекции и чужеродных токсинов. Однако он способен оказывать воздействие на периферическую иннервацию, что приводит к сильному потоотделению, саливации (избыточному выделению слюны), слезотечению и другим признакам. Со стороны ЖКТ начинают усиленно выделяться желудочный сок и желчь.

Мускарин, синтезированный искусственно, поражает двигательные нервы, тем самым вызывая паралич. При этом у естественного природного алкалоида подобного эффекта не отмечено.

Симптомы и стадии отравления

Употребление чистого мускарина и грибов, содержащих его, приводит к совершенно разным последствиям. Так, у тех же поганок кроме этого вещества в составе имеются и другие, что в совокупности вызывает совершенно новый симптомокомплекс.

Ввиду того, что мускарин не проникает в ЦНС, он не вызывает галлюцинации, бред, повышенное возбуждение и другие реакции, которые характерны для отравления грибами. Как правило, первые отрицательные симптомы заметны спустя 1-2 часа после попадания яда внутрь.

Смертельной дозой мускарина считается 0,5-0,7 г, что эквивалентно употреблению трех килограммов свежих мухоморов.

Отрицательные симптомы, которые вызывает попадание токсина в организм:

• тошнота, рвота;
• резкое сужение зрачков;
• избыточное потоотделение, гиперсаливация;
• ложная близорукость;
• резкая боль в животе, диарея;
• дрожь в теле, переходящая в тетанические судороги;
• затрудненное дыхание;
• резкое снижение артериального давления;
• в особо тяжелых случаях – коллапс как частое проявление острой сосудистой недостаточности.

Меры первой помощи

При интоксикации ядом необходимо немедленно вызывать скорую помощь. Пока не приехали врачи, нужно выполнить стандартные действия по оказанию первой помощи, в частности, промыть желудок. Алгоритм действий:

1. Усадить больного и заставить его употребить около литра теплой воды. После этого надавить на корень языка пальцами, вызывая этим рвотный рефлекс. Яд выйдет наружу вместе с жидкостью, которую выпил пациент.
2. Повторить процедуру несколько раз, пока вместо рвотных масс не начнет выходить чистая вода. Не рекомендуется давать пить сорбенты, поскольку не всегда известно, какие токсины попали в организм.
3. Дать слабительное, так как мускарин всасывается преимущественно в кишечнике. Самым лучшим вариантом будет использование касторового масла.
4. Как только получилось очистить желудок с кишечником от всех остатков грибов, начать применять сорбенты. Должный эффект окажет даже активированный уголь (одна таблетка на 10 кг веса), который нужно растереть в порошок и выпить.

Лечение отравления мускарином

Если снять основные признаки интоксикации можно самостоятельно, то дальнейшее лечение должно выполняться под контролем врача. Так, в большинстве случаев вводится антидот – атропин. Это еще один алкалоид, который содержится в пасленовых. Также могут использоваться камфара, аконитин, вератрин, хлоралгидрат и др.

Мероприятия по лечению:

1. Промывание желудка с использованием слабительных для удаления токсина из ЖКТ.
2. Подкожное введение атропина.
3. Инфузионная дезинтоксикационная терапия, целью которой является удаление токсинов из крови. Обычно вводятся раствор глюкозы, электролиты и т. д.
4. При развитии дыхательной недостаточности возможно использование кислородной маски и искусственная вентиляция легких.

Атропин в качестве антидота используется не всегда. Обычно врачи вводят его при преобладании симптомов интоксикации мускарином над действием других токсинов. Если же иные вещества проявляют себя сильнее, смысла в его введении нет.

Несмотря на довольно выраженное воздействие мускарина на организм, прогноз при отравлении максимально положительный. Важно вовремя вызвать врачей и начать лечение. В результате комплексной терапии спустя 2-3 дня начнется выздоровление. И только в самых тяжелых случаях возможно развитие крайне неблагоприятных последствий вплоть до летального исхода.

Значение яда для медицины и фармацевтики

Выделив чистый мускарин из мухоморов, ученые поначалу пытались использовать его для лечения различных заболеваний – эпилепсии, онкологических образований, язв, болезней глаз. Но все попытки не увенчались успехом, поскольку это очень токсичное вещество. Поэтому сейчас оно не используется в данном направлении.

В настоящее время чистый токсин применяют исключительно в теоретических исследованиях. С его помощью воздействуют на периферические парасимпатикотропные нервы. Это позволяет разрабатывать новые препараты и искать новые методы лечения существующих болезней.

(C)(C)C]

Воздействие на нервную систему

Мускарин избирательно возбуждает холинергические рецепторы , расположенные на постсинаптических мембранах клеток различных органов у окончаний постганглионарных холинергических нервов. Именно поэтому такие рецепторы называют М-рецепторами, или мускариновыми рецепторами . Вещества, которые возбуждают такие рецепторы, называют мускариноподобными, или М-холиномиметиками , а вещества, подавляющие их активность - М-холиноблокаторами . Характерным представителем М-холиноблокаторов является атропин .

Применение

Мускарин не нашёл применения в медицинской практике. Он используется только в экспериментальных исследованиях при изучении строения и функции холинорецепторов и холинергических процессов .

Токсикологическое значение

Токсикологическое значение мускарина заключается прежде всего в отравлении грибами, которые его содержат. Для таких отравлений характерен так называемый мускариновый синдром: гиперсаливация (повышенное слюноотделение), потоотделение , рвота , понос , брадикардия , лёгкое сужение зрачков, нарушение зрения, усиление перистальтики . В тяжёлых случаях наступают коллапс , нарушения дыхания, отёк лёгких . Симптомы отравления возникают через 0,5-2 ч после приёма мускарина или мускариносодержащих грибов. Смертельная доза мускарина для человека - 0,525 грамма, которые содержатся в 4 килограммах свежих красных мухоморов . Регулярный приём может вызывать наркотическую зависимость .

Лечение отравления мускарином

Помощь при отравлении мускарином состоит в удалении яда из желудочно-кишечного тракта (путём промывания желудка и приёма адсорбентов), уменьшении его концентрации в крови (инфузионная терапия). В качестве антидота используют атропин и другие М-холиноблокаторы. Также могут быть показания к применению адреномиметиков или глюкокортикоидов .

Напишите отзыв о статье "Мускарин"

Примечания

Литература

• // Энциклопедический словарь Брокгауза и Ефрона : в 86 т. (82 т. и 4 доп.). - СПб. , 1890-1907.

Отрывок, характеризующий Мускарин

На другой день простившись только с одним графом, не дождавшись выхода дам, князь Андрей поехал домой.
Уже было начало июня, когда князь Андрей, возвращаясь домой, въехал опять в ту березовую рощу, в которой этот старый, корявый дуб так странно и памятно поразил его. Бубенчики еще глуше звенели в лесу, чем полтора месяца тому назад; всё было полно, тенисто и густо; и молодые ели, рассыпанные по лесу, не нарушали общей красоты и, подделываясь под общий характер, нежно зеленели пушистыми молодыми побегами.
Целый день был жаркий, где то собиралась гроза, но только небольшая тучка брызнула на пыль дороги и на сочные листья. Левая сторона леса была темна, в тени; правая мокрая, глянцовитая блестела на солнце, чуть колыхаясь от ветра. Всё было в цвету; соловьи трещали и перекатывались то близко, то далеко.
«Да, здесь, в этом лесу был этот дуб, с которым мы были согласны», подумал князь Андрей. «Да где он», подумал опять князь Андрей, глядя на левую сторону дороги и сам того не зная, не узнавая его, любовался тем дубом, которого он искал. Старый дуб, весь преображенный, раскинувшись шатром сочной, темной зелени, млел, чуть колыхаясь в лучах вечернего солнца. Ни корявых пальцев, ни болячек, ни старого недоверия и горя, – ничего не было видно. Сквозь жесткую, столетнюю кору пробились без сучков сочные, молодые листья, так что верить нельзя было, что этот старик произвел их. «Да, это тот самый дуб», подумал князь Андрей, и на него вдруг нашло беспричинное, весеннее чувство радости и обновления. Все лучшие минуты его жизни вдруг в одно и то же время вспомнились ему. И Аустерлиц с высоким небом, и мертвое, укоризненное лицо жены, и Пьер на пароме, и девочка, взволнованная красотою ночи, и эта ночь, и луна, – и всё это вдруг вспомнилось ему.
«Нет, жизнь не кончена в 31 год, вдруг окончательно, беспеременно решил князь Андрей. Мало того, что я знаю всё то, что есть во мне, надо, чтобы и все знали это: и Пьер, и эта девочка, которая хотела улететь в небо, надо, чтобы все знали меня, чтобы не для одного меня шла моя жизнь, чтоб не жили они так независимо от моей жизни, чтоб на всех она отражалась и чтобы все они жили со мною вместе!»

Возвратившись из своей поездки, князь Андрей решился осенью ехать в Петербург и придумал разные причины этого решенья. Целый ряд разумных, логических доводов, почему ему необходимо ехать в Петербург и даже служить, ежеминутно был готов к его услугам. Он даже теперь не понимал, как мог он когда нибудь сомневаться в необходимости принять деятельное участие в жизни, точно так же как месяц тому назад он не понимал, как могла бы ему притти мысль уехать из деревни. Ему казалось ясно, что все его опыты жизни должны были пропасть даром и быть бессмыслицей, ежели бы он не приложил их к делу и не принял опять деятельного участия в жизни. Он даже не понимал того, как на основании таких же бедных разумных доводов прежде очевидно было, что он бы унизился, ежели бы теперь после своих уроков жизни опять бы поверил в возможность приносить пользу и в возможность счастия и любви. Теперь разум подсказывал совсем другое. После этой поездки князь Андрей стал скучать в деревне, прежние занятия не интересовали его, и часто, сидя один в своем кабинете, он вставал, подходил к зеркалу и долго смотрел на свое лицо. Потом он отворачивался и смотрел на портрет покойницы Лизы, которая с взбитыми a la grecque [по гречески] буклями нежно и весело смотрела на него из золотой рамки. Она уже не говорила мужу прежних страшных слов, она просто и весело с любопытством смотрела на него. И князь Андрей, заложив назад руки, долго ходил по комнате, то хмурясь, то улыбаясь, передумывая те неразумные, невыразимые словом, тайные как преступление мысли, связанные с Пьером, с славой, с девушкой на окне, с дубом, с женской красотой и любовью, которые изменили всю его жизнь. И в эти то минуты, когда кто входил к нему, он бывал особенно сух, строго решителен и в особенности неприятно логичен.

Министерство образования и науки РФ

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ «КАЗАНСКИЙ (ПРИВОЛЖСКИЙ) ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ»

ИНСТИТУТ ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ И БИОЛОГИИ

КАФЕДРА БИОХИМИИ

Специальность: 012300, 020208 – биохимия

Специализация: 012302, 012307 – молекулярная биология

РЕФЕРАТ НА ТЕМУ

ТОКСИНЫ МУХОМОРА КРАСНОГО

Выполнил студент IV курса

Группа 190

Скворцов С.С.

Казань – 2012

ТОКСИНЫ МУХОМОРА КРАСНОГО

Первым грибным токсином, полученным в неочищенном виде в кристаллической форме З.Кобертом в 1866 г., был мускарин полученный из мухомора. Но позднее исследователи заметили, что отравления чистым мускарином не похожи на отравления мухомором: мускарин не поражает нервную систему, не вызывает галлюцинаций, бреда и бешенства. Более того, чтобы получить смертельное отравление мускарином красного мухомора, нужно съесть несколько килограммов свежих грибов! И только в двадцатом веке был открыт целый ряд сильно токсичных веществ, обладающих галлюциногенным эффектом - иботеновая кислота, мусцимол (5-(аминометил)-изоксазол-3-ол, ненасыщенная циклическая гидроксамовая кислота), мусказон и т.д. Основными из них являются иботеновая кислота и ее метаболит мусцимол.

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ТОКСИЧНОСТЬ МУСКАРИНА

Рис.1. Структурная формула мускарина

Естественный мускарин - бесцветная, без запаха и вкуса, сильно щелочная, густая, сиропообразная жидкость, мало-помалу обращающаяся в кристаллическое состояние при высушивании над серной к-той. На воздухе кристаллы мускарина быстро расплываются, и он становится опять сиропообразной жидкостью. Мускарин хорошо растворяется в воде и спирте, очень слабо - в хлороформе, совсем не растворяется в эфире. При подогревании выше 100° разрушается, издавая слабый табачный запах; при обработке едкими щелочами или окисью свинца и нагревании образует триметиламин; с соляной и серной кислотами образует кристаллические соли.

Для мыши LD 50 (мг/кг) составляет 0,23. Для человека смертельная доза начинается где-то между 180 и 300 мг.

ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ТОКСИЧНОСТЬ ИБОТЕНОВОЙ КИСЛОТЫ И МУСЦИМОЛА

Иботеновая кислота - это бесцветное гигроскопичное кристаллическое вещество. Растворимо в воде (1 мг/мл) и метаноле. Как амфотерное соединение, реагирует с растворами кислот и щелочей (растворимость в 0,1 М NaOH - 10,7 мг/мл, в 0,1 М HCl - 4,7 мг/мл). Кристаллизуется в безводном виде, или в виде моногидрата (C 5 H 6 N 2 O 4 ·H 2 O). Температура плавления 151-152 °C (безводного), 144-146 °C (гидрата). Мусцимол – декарбоксилированное производное иботеновой кислоты.

Рис.2. Структурная формула иботеновой кислоты

LD 50 (мг/кг) для мыши составляет 38. Для крысы – 129. Смертельная доза для человека примерно 30-60 мг.

Рис.3. Структурная формула мусцимола

LD 50 (мг/кг) для мыши составляет 22. Для крысы – 45. Смертельная доза для человека примерно 6 мг.

ФАРМАКОКИНЕТИКА И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ МУСКАРИНА

Природная L-форма мускарина при оральном попадании в организм всасывается довольно слабо. Однако уже адсорбировавшийся мускарин быстро разносится по телу, и первые признаки отравления появляются уже через 30 минут – 2 часа. Из-за своей структуры, мускарин не проникает через гемато-энцефалический барьер и оказывает исключительно местное действие.

Мускарин действует преимущественно на периферическую нервную систему, конкурируя с ацетилхолином за рецепторы. Способные связываться с мускарином рецепторы были обнаружены так же в сердце, гладкой мускулатуре и гландах. Отсутствуют в скелетной мускулатуре. Связавшись с рецептором, мускарин симулирует эффект ацетилхолина, как нейротрансмиттера. Токсичность мускарина связана с тем, что ацетилхолинэстераза, катализирующая распад ацетилхолина на ацетат и холин, не имеет сродства с мускарином и рецепторы стимулируются бесконтрольно. Предположительно мускарин выводится с мочой в неизмененной форме.

ФАРМАКОКИНЕТИКА И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

ИБОТЕНОВОЙ КИСЛОТЫ И МУСЦИМОЛА

Прекрасно абсорбируются при оральном попадании в организм. Проходят гемато-энцефалический барьер благодаря системе активного транспорта.

Иботеновая кислота может декарбоксилироваться в мусцимол в желудке, печени и даже мозге. Не смотря на меньшую концентрацию мусцимола, клинические исследования показали, что именно он является основным токсином. Мусцимол – сильный агонист ГАМКA-рецептора и частичный агонист ГАМКC-рецептора, ингибирует нейрональные и глиальные ГАМК-каналы. Активированные мусцимолом, клеточные мембраны на короткое время гиперполяризуются, снижая возбудимость рецепторных нейронов. Эффекты схожи с терапевтической дозой диазепама.

Сама иботеновая кислота активирует ингибирование рецепторов глютамата. Любопытно то, что взаимодействующие с иботеновой кислотой рецепторы сильно отличаются от всех семейств глютаматных рецепторов и гораздо ближе по строению к рецепторам глицина и ГАМК.

Мусцимол и иботеновая кислота выводятся с мочой и могут быть обнаружены в ней уже через час после попадания в организм.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ИНТОКСИКАЦИИ МУСКАРИНОМ

При оральном употреблении первые симптомы появляются приблизительно через тридцать минут - два часа. Это повышенное слюноотделение, слезовыделение, рвота, понос, боли в желудке, сужение зрачков и брадикардия.

В тяжёлых случаях наступают коллапс, нарушения дыхания, отёк лёгких и даже смерть.

При регулярном приеме небольших доз мускарина развивается наркотическая зависимость.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ИНТОКСИКАЦИИ

ИБОТЕНОВОЙ КИСЛОТОЙ И МУСЦИМОЛОМ

При оральном употреблении, первые симптомы появляются приблизительно через тридцать минут - два часа. Это расширение зрачков, сухость во рту, атаксия, замешательство, эйфория, головокружение, визуальные искажения, потеря равновесия, дрожь в мышцах и изменения в слуховом и визуальном восприятии. В тяжёлых случаях может наблюдаться удушье, судороги, иногда потеря сознания и смерть. Какие-либо желудочно-кишечные нарушения выявлены не были. Полное восстановление после отравления наступает через день-два.

ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ ИСТОЧНИКИ

Veterinary Toxicology: Basic and Clinical Principles / Edited by Ramesh Gupta. - Academic press , 2007. - 1224 Pages

http://bigmeden.ru/article/%D0%9C%D1%83%D1%81%D0%BA%D0%B0%D1%80%D0%B8%D0%BD

http://ru.wikipedia.org/wiki/Amanita_muscaria#.D0.9F.D1.81.D0.B8.D1.85.D0.BE.D1.82.D1.80.D0.BE.D0.BF.D0.BD.D1.8B.D0.B5_.D0.B8_.D1.82.D0.BE.D0.BA.D1.81.D0.B8.D1.87.D0.B5.D1.81.D0.BA.D0.B8.D0.B5_.D1.81.D0.B2.D0.BE.D0.B9.D1.81.D1.82.D0.B2.D0.B0_.D0.B2.D0.B5.D1.89.D0.B5.D1.81.D1.82.D0.B2_.D0.BC.D1.83.D1.85.D0.BE.D0.BC.D0.BE.D1.80.D0.B0

http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9C%D1%83%D1%81%D1%86%D0%B8%D0%BC%D0%BE%D0%BB

http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%98%D0%B1%D0%BE%D1%82%D0%B5%D0%BD%D0%BE%D0%B2%D0%B0%D1%8F_%D0%BA%D0%B8%D1%81%D0%BB%D0%BE%D1%82%D0%B0

http://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%9C%D1%83%D1%81%D0%BA%D0%B0%D1%80%D0%B8%D0%BD

http://gribnoybiz.ru/component/option,com_fireboard/Itemid,56/func,view/id,1195/catid,4/