Налориус – противоаллергический препарат.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Налориуса – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой двояковыпуклой формы, допускается незначительная шероховатость поверхности; цвет оболочки таблеток – голубой, ядра – белый с желтоватым оттенком или белый (в картонной пачке 1–3 или 5 контурных ячейковых упаковки по 7 либо 10 таблеток).

Состав 1 таблетки:

• активное вещество: дезлоратадин – 5 мг;
• вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия – 1,85 мг; микрокристаллическая целлюлоза – 14,8 мг; гипромеллоза – 3,7 мг; дигидрат гидрофосфата кальция – 145,4 мг; прежелатинизированный крахмал – 5,55 мг; коллоидный диоксид кремния (аэросил) – 1,85 мг; стеарат магния – 1,85 мг;
• оболочка: эмульсия симетикона – 0,033 мг; голубой Opadry II (в т. ч. бриллиантовый голубой – 0,38%; диоксид титана – 23%; индигокармин – 2,5%; моногидрат лактозы – 36%; гипромеллоза – 28%; полиэтиленгликоль – 10%; желтый оксид железа –0,12%) – 4,967 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Налориус является антигистаминным препаратом длительного действия с противозудной и противоэкссудативной эффективностью.

Дезлоратадин – первичный активный метаболит лоратадина. Вещество ингибирует каскад реакций аллергического воспаления. Благодаря его применению наблюдаются следующие реакции:

• высвобождение провоспалительных цитокинов, в т. ч. интерлейкин-4, -6, -8, -13, а также провоспалительных хемокинов;
• продукция супероксидных анионов активированными полиморфно-ядерными нейтрофилами;
• адгезия и хемотаксис эозинофилов;
• выделение молекул адгезии, в частности Р-селектина;
• IgE-опосредованное высвобождение гистамина, лейкотриена С4 и простагландина D2.

Таким образом, дезлоратадин предупреждает появление аллергических реакций и облегчает их течение, уменьшает проницаемость капилляров, предотвращает возникновение спазмов гладкой мускулатуры и отека тканей.

Налориус на электрокардиограмме удлинения интервала QT не вызывает, не воздействует на центральную нервную систему, практически не приводит к появлению сонливости (не обладает седативным эффектом) и не влияет на скорость психомоторных реакций.

Действие препарата после принятия разовой дозы развивается на протяжении 30 минут, его длительность составляет 24 часа.

Фармакокинетика

Хорошо всасываясь в желудочно-кишечном тракте, в плазме крови дезлоратадин определяется спустя 30 минут. Максимальной концентрации достигает в среднем за 3 часа.

Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко; через гематоэнцефалический барьер не проникает.

Связь дезлоратадина с белками плазмы – от 83 до 87%. При применении в терапевтических дозах курсом 14 дней клинически значимая кумуляция препарата не происходит.

Ингибитором изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 и ингибитором/субстратом Р-гликопротеина дезлоратадин не является. На распределение вещества одновременный прием Налориуса в суточной дозе 7,5 мг с пищей/грейпфрутовым соком влияния не оказывает.

Происходит интенсивный метаболизм в печени, путем гидроксилирования с последующим образованием соединенного с глюкуронидом 3-ОН-дезлоратадина.

Почками выводится меньше 2% принятого дезлоратадина, через кишечник – до 7% (в виде неизмененного вещества). Средний период полувыведения составляет 27 часов.

Показания к применению

• аллергический ринит: Налориус назначают с целью устранения/облегчения основных симптомов, включая зуд неба, слезотечение, чиханье, выделение слизи из носа, заложенность носа, зуд в носу, покраснение/зуд глаз;
• крапивница: для уменьшения/устранения основных симптомов, включая кожный зуд, сыпь.

Противопоказания

• непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции и дефицит лактазы;
• беременность и период лактации;
• возраст до 12 лет;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также лоратадина.

Согласно инструкции, Налориус пациентам с тяжелой почечной недостаточностью должен назначаться под врачебным контролем (относительное противопоказание).

Инструкция по применению Налориуса: способ и дозировка

Налориус принимают внутрь, запивая водой, предпочтительно – регулярно в одно и то же время дня, независимо от времени приема пищи. Делить/разжевывать таблетку не следует.

Схема приема Налориуса: 1 раз в день по 1 таблетке.

У пациентов с сезонным аллергическим ринитом (при наличии симптомов длительностью до 4 дней в неделю или меньше, чем 4 недели в году) нужно проводить оценку течения болезни. Прием Налориуса после исчезновения симптомов следует прекратить, возобновление терапии возможно при повторном появлении симптомов.

При круглогодичном аллергическом рините (симптомы наблюдаются от 4 дней в неделю или дольше, чем 4 недели в году) Налориус необходимо принимать на протяжении всего периода экспозиции аллергена.

Побочные действия

Возможные побочные реакции (> 10% – очень часто; > 1% и < 10% – часто; > 0,1% и < 1% – нечасто; > 0,01% и < 0,1% – редко; < 0,01% – очень редко):

• система пищеварения: нечасто – ксеростомия; очень редко – диарея, рвота, боли в животе, явления диспепсии, тошнота, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, повышение концентрации билирубина;
• сердечно-сосудистая система: очень редко – ощущение сердцебиения, тахикардия;
• нервная система: нечасто – головная боль; очень редко – сонливость, головокружение, психомоторная гиперактивность, бессонница, галлюцинации, судороги;
• опорно-двигательная система: очень редко – миалгия;
• иммунная система: очень редко – сыпь, включая крапивницу, кожный зуд, одышка, анафилактический шок, ангионевротический отек;
• другие реакции: часто – повышенная утомляемость.

Передозировка

В клинико-фармакологических исследованиях при приеме доз, значительно превышающих рекомендованные, развитие серьезных побочных реакций не отмечалось.

При гемодиализе дезлоратадин не выводится, эффективность перитонеального диализа не установлена.

В случаях приема большого количества Налориуса нужно немедленно обратиться к врачу. Рекомендованные мероприятия: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическое лечение.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Возможность управлять автотранспортными средствами в период терапии Налориусом определяется индивидуально, исходя из реакции на прием препарата, поскольку возможно развитие таких нарушений, как головокружение, сонливость, галлюцинации.

Применение при беременности и лактации

Налориус во время беременности/лактации не назначается.

Применение в детском возрасте

Терапия Налориусом пациентам до 12 лет противопоказана.

При нарушениях функции почек

Терапия Налориусом при тяжелой почечной недостаточности должна проводиться под врачебным наблюдением.

Лекарственное взаимодействие

Изменений концентрации дезлоратадина, имеющих клиническое значение, при совместном применении с циметидином, эритромицином, кетоконазолом, флуоксетином и азитромицином выявлено не было.

Аналоги

Аналогами Налориуса являются Эзлор , Элизей, Лордестин , Блогир-3, Эриус , Дезлоратадин , Алестамин, Дезал и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 4 года.

Ирузид – комбинированный препарат с антигипертензивным, диуретическим действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска Ирузида – таблетки: двояковыпуклые; 10 + 12,5 мг – синего цвета, гексагональные; 20 + 12,5 мг – желтого цвета, гексагональные; 20 + 25 мг – светло-розового цвета, круглые (по 30 шт. в блистерах, в картонной пачке 1 блистер).

Активные вещества в составе 1 таблетки:

• дигидрат лизиноприла (в пересчете на безводный лизиноприл) – 10/20/20 мг;
• гидрохлоротиазид – 12,5/12,5/25 мг.

Дополнительные компоненты: индигокармин, маннитол, дигидрат фосфата кальция, прежелатинизированный и кукурузный крахмал, стеарат магния.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ирузид является гипотензивным комбинированным средством. Обладает диуретическим и антигипертензивным действием.

Активные компоненты при сочетанном применении оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.

Лизиноприл

Лизиноприл относится к числу ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), способствует снижению образования из ангиотензина I ангиотензина II. Уменьшение содержания ангиотензина II приводит к прямому уменьшению выделения альдостерона.

Другие эффекты лизиноприла:

• уменьшение деградации брадикинина и увеличение синтеза простагландинов;
• снижение общего периферического сосудистого сопротивления, АД (артериального давления), преднагрузки, давления в легочных капиллярах;
• повышение толерантности к нагрузкам и увеличение минутного объема крови у пациентов с хронической сердечной недостаточностью;
• расширение сосудов (артерий в большей степени, чем вен);
• уменьшение выраженности гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа (при продолжительной терапии);
• улучшение кровоснабжения ишемизированного миокарда;
• удлинение продолжительности жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью;
• замедление прогрессирования дисфункции левого желудочка у пациентов, которые перенесли инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

Некоторые эффекты объясняются действием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы.

Антигипертензивный эффект начинает развиваться примерно через 6 часов, действие сохраняется на протяжении 24 часов. Длительность эффекта также зависит от величины дозы. Эффект при артериальной гипертензии отмечается в первые дни после начала терапии, стабильное действие развивается через 1–2 месяца.

В случае резкой отмены Ирузида выраженное повышение артериального давления не наблюдается.

Кроме понижения артериального давления лизиноприл также уменьшает альбуминурию. При гипергликемии прием Ирузида способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

На концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом лизиноприл не влияет. Также терапия не вызывает учащение случаев гипогликемии.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид относится к числу тиазидных диуретиков. Его диуретический эффект связан с нарушением реабсорбции ионов магния, калия, натрия, хлора, воды в дистальном отделе нефрона. Развитие гипотензивного действия обеспечивается за счет расширения артериол. Обладает антигипертензивными свойствами, задерживает выведение мочевой кислоты и ионов кальция.

На нормальное артериальное давление практически не влияет.

Развитие диуретического действия наблюдается через 1–2 часа, достигает максимума через 4 часа. Длительность эффекта – от 6 до 12 часов.

Антигипертензивное действие развивается через 3–4 дня, однако для достижения оптимального лечебного эффекта может потребоваться от 3 до 4 недель.

Фармакокинетика

Лизиноприл

Всасывается из ЖКТ быстро, абсорбция от приема пищи не зависит и составляет 30%. C max наблюдается спустя 6-8 часов с момента приема препарата. Связь с белками крови слабая, биодоступность – 29%. Через гематоэнцефалический барьер проникает в незначительных количествах. Выводится в неизменном виде почками, не биотрансформируясь в организме, период полувыведения равен 12 часам.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция гидрохлоротиазида – 60–80%, от приема пищи не зависит. Максимальная концентрация в крови наблюдается спустя 3 часа с момента приема препарата. С белками крови связывается на 40–70%, накапливается в эритроцитах, метаболизируется слабо.

Выведение из организма происходит в две фазы, преимущественно с мочой.

Показания к применению

Согласно инструкции, Ирузид назначают для лечения артериальной гипертензии при наличии показаний для проведения комбинированной терапии.

Противопоказания

Абсолютные:

• анурия;
• выраженная почечная недостаточность (при клиренсе креатинина < 30 мл/мин);
• ангионевротический отек (включая отягощенный анамнез по этому состоянию, связанному с применением ингибиторов АПФ);
• гемодиализ с использованием высокопроточных мембран;
• гиперкальциемия;
• гипонатриемия;
• порфирия;
• прекома;
• печеночная кома;
• сахарный диабет в тяжелых формах;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период грудного кормления;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата, а также других ингибиторов АПФ и производных сульфаниламидов.

Относительные (болезни/состояния, при наличии которых назначение Ирузида требует осторожности):

• первичный гиперальдостеронизм;
• гипертрофическая кардиомиопатия/аортальный стеноз;
• стеноз артерии единственной почки, протекающий с прогрессирующей азотемией;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• почечная недостаточность (при клиренсе креатинина > 30 мл/мин);
• состояния после трансплантации почек;
• гипоплазия костного мозга;
• артериальная гипотензия;
• гиповолемические состояния (включая диарею, рвоту);
• гипонатриемия (у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете, существует повышенный риск развития артериальной гипотензии);
• сахарный диабет;
• болезни соединительной ткани (склеродермия, системная красная волчанка);
• угнетение костномозгового кроветворения;
• подагра;
• гиперкалиемия;
• гиперурикемия;
• цереброваскулярные болезни (включая недостаточность мозгового кровообращения);
• ишемическая болезнь сердца;
• печеночная недостаточность;
• тяжелая хроническая сердечная недостаточность;
• пожилой возраст.

Инструкция по применению Ирузида: способ и дозировка

Препарат принимают внутрь.

Обычно назначают по 1 таблетке (10 + 12,5 мг или 20 + 12,5 мг, в некоторых случаях – 20 + 25 мг) 1 раз в день.

Применение Ирузида при почечной недостаточности:

• неосложненная почечная недостаточность: начальная доза – 5–10 мг лизиноприла;
• клиренс креатинина 30–80 мл/мин: препарат может быть назначен только после подбора дозы отдельных компонентов.

Симптоматическая гипотензия может развиваться после приема начальной дозы Ирузида. Чаще такие случаи наблюдаются у пациентов, у которых была потеря электролитов и жидкости из-за предшествовавшего применения диуретиков. В связи с этим до начала приема препарата за 2–3 дня терапию диуретиками отменяют.

Побочные действия

Нарушения, которые чаще всего развиваются в период терапии – головная боль, головокружение.

Другие побочные реакции:

• система пищеварения: изменение вкуса, сухость во рту, тошнота, рвота, боли в животе, диспепсия, диарея, анорексия, желтуха, панкреатит, холестатический/гепатоцеллюлярный гепатит;
• сердечно-сосудистая система: боль в груди, выраженное снижение артериального давления; редко – тахикардия, ортостатическая гипотензия, брадикардия, нарушение атриовентрикулярной проводимости, появление симптомов сердечной недостаточности, инфаркт миокарда;
• кожа: кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, повышение потоотделения, выпадение волос;
• дыхательная система: бронхоспазм, диспноэ, апноэ;
• нервная система: судорожные подергивания мышц конечностей и губ, сонливость, нарушение концентрации внимания, лабильность настроения, парестезии, повышенная утомляемость; редко – спутанность сознания, астенический синдром;
• мочеполовая система: олигурия/анурия, уремия, нарушение почечной функции, снижение потенции, острая почечная недостаточность;
• система кроветворения: анемия (эритроцитопения, уменьшение содержания гематокрита, гемоглобина), лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, нейтропения;
• лабораторные показатели: гипохлоремия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия/гиперкалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипербилирубинемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперкальциемия, повышение плазменного уровня креатинина и мочевины в крови, понижение толерантности к глюкозе, увеличение активности печеночных трансаминаз, в особенности при отягощенном анамнезе по заболеваниям почек, реноваскулярной гипертензии и сахарному диабету;
• аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, языка, губ, гортани и/или надгортанника, эозинофилия, кожные высыпания, повышение СОЭ, зуд, васкулит, лихорадка, положительные реакции на антинуклеарные антитела;
• другие: обострение подагры, нарушение развития плода, сухой кашель, артрит, артралгия, лихорадка, миалгия.

Передозировка

Основные симптомы: сухость во рту, выраженное понижение артериального давления, сонливость, беспокойство, задержка мочеиспускания, запоры, повышенная раздражительность.

Терапия: симптоматическая; внутривенное введение жидкости, контроль артериального давления, мочевины, электролитов и креатинина в сыворотке крови, а также диуреза; мероприятия, направленные на коррекцию нарушений водно-солевого баланса и дегидратации.

Особые указания

Чаще всего выраженное снижение артериального давления наблюдается при понижении объема жидкости, которое вызвано применением диуретиков, уменьшением в пище количества соли, диализом, рвотой или диареей.

При хронической сердечной недостаточности с/без почечной недостаточности также возможно выраженное понижение артериального давления. Наиболее часто это наблюдается у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности, как следствие терапии большими дозами диуретиков, нарушенной почечной функции или гипонатриемии. В таких случаях начинать прием Ирузида нужно под строгим врачебным контролем. Таких же правил необходимо придерживаться при назначении препарата при ишемической болезни сердца, цереброваскулярной недостаточности, поскольку резкое понижение артериального давления может стать причиной инсульта или инфаркта миокарда.

Транзиторная гипотензивная реакция противопоказанием для дальнейшего приема Ирузида не является.

До начала терапии по возможности нужно нормализовать показатели концентрации натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости; после приема начальной дозы состояние пациента должно находиться под тщательным наблюдением.

При хронической сердечной недостаточности выраженное снижение артериального давления после начала терапии может стать причиной дальнейшего ухудшения почечной функции. Есть сведения о развитии острой почечной недостаточности. У пациентов со стенозом артерии единственной почки или двухсторонним стенозом почечных артерий, получавших Ирузид, отмечалось увеличение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови (как правило, носит обратимый характер).

В случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, языка, губ, гортани, надгортанника препарат немедленно отменяют, после чего устанавливают наблюдение за состоянием пациента. Если отек возник только на губах и лице, чаще всего дополнительная терапия не требуется, однако могут быть назначены антигистаминные препараты. Ангионевротический отек с отеком гортани может носить фатальный характер. При охвате языка, гортани или надгортанника возможна обструкция дыхательных путей, поэтому требуется немедленное лечение (подкожно 0,3–0,5 мл раствора эпинефрина 1:1000) и/или меры, обеспечивающие проходимость дыхательных путей.

У пациентов с отягощенным анамнезом по ангионевротическому отеку, не связанному с предыдущим применением ингибиторов АПФ, в период применения Ирузида обычно наблюдается увеличенный риск его развития.

Во время лечения может наблюдаться длительный, сухой кашель, который после отмены препарата проходит (нужно учитывать при проведении дифференциального диагноза).

Анафилактические реакции могут отмечаться и у больных, которые находятся на гемодиализе с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью. В таких случаях рекомендовано рассмотреть возможность применения другого препарата с антигипертензивным действием или иного типа мембраны для диализа.

Необходимо принимать во внимание, что применение Ирузида при обширных хирургических вмешательствах или во время общей анестезии может блокировать образование ангиотензина II. Выраженное понижение АД, которое считается следствием этого механизма, может быть устранено увеличением объема циркулирующей крови. До проведения хирургического вмешательства (включая стоматологию) о приеме препарата нужно предупредить хирурга/анестезиолога.

В некоторых случаях прием Ирузида сопровождается гиперкалиемией. К факторам риска относится сахарный диабет, почечная недостаточность, сочетанное применение с препаратами калия или лекарственными средствами, приводящими к увеличению концентрации калия в крови, в особенности на фоне нарушенной почечной функции. У пациентов, у которых существует вероятность симптоматической гипотензии (соблюдающих малосолевую/бессолевую диету) с/без гипонатриемии, а также у получающих высокие дозы диуретиков больных перечисленные выше состояния до начала терапии нужно скомпенсировать.

Тиазидные диуретики могут оказывать влияние на толерантность к глюкозе, в связи с чем дозы противодиабетических лекарственных средств должны быть корректированы.

Тиазидные диуретики могут вызывать гиперкальциемию и уменьшать выделение кальция с мочой. Выраженная гиперкальциемия может являться симптомом скрытого гиперпаратиреоза. До проведения теста по оценке функции паращитовидных желез применять препарат не рекомендовано.

В период терапии нужно регулярно контролировать в плазме крови глюкозу, калий, мочевину, жиры и липиды.

От употребления алкогольных напитков во время применения Ирузида нужно отказаться, поскольку этанол приводит к значимому снижению АД.

При выполнении физических упражнений, а также во время жаркой погоды нужно соблюдать осторожность, поскольку существует вероятность появления дегидратации и чрезмерного снижения артериального давления, что связано с уменьшением объема циркулирующей крови.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Из-за вероятности появления головокружения, при управлении автотранспортными средствами нужно соблюдать осторожность, в особенности в начале применения препарата.

Применение при беременности и лактации

Беременность и период лактации являются противопоказаниями к приему Ирузида.

Применение препарата во II–III триместрах беременности неблагоприятно воздействует на плод. Возможные последствия: гиперкалиемия, почечная недостаточность, гипоплазия черепа, выраженное снижение артериального давления, внутриутробная смерть. За состоянием новорожденных/грудных детей, которые подверглись внутриутробному воздействию препарата, рекомендовано установить наблюдение.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет Ирузид не назначается (безопасность и эффективность его применения не установлены).

При нарушениях функции почек

При выраженной почечной недостаточности (при клиренсе креатинина < 30 мл/мин) применять препарат противопоказано, при клиренсе креатинина > 30 мл/мин Ирузид должен применяться с осторожностью.

При нарушениях функции печени

При печеночной недостаточности препарат должен применяться с осторожностью.

Применение в пожилом возрасте

Ирузид пациенты пожилого возраста должны принимать с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

Возможные взаимодействия:

• вазодилататоры, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, этанол: усиление гипотензивного действия Ирузида;
• калийсберегающие диуретики (триамтерен, спиронолактон, амилорид), препараты калия, заменители соли с содержанием калия: увеличение вероятности возникновения гиперкалиемии, в особенности на фоне нарушенной функции почек (перед назначением этой комбинации врач должен оценить соотношение пользы с риском; требуется регулярный контроль сывороточного уровня калия и почечной функции);
• препараты лития: замедление выведения из организма лития (усиление его нейротоксического/кардиотоксического действия);
• нестероидные противовоспалительные препараты, эстрогены: уменьшение антигипертензивного действия лизиноприла;
• салицилаты: усиление нейротоксичности;
• антациды, колестирамин: снижение всасывания препарата в желудочно-кишечном тракте;
• сердечные гликозиды: усиление их эффектов (включая побочные);
• пероральные гипергликемические препараты, норэпинефрин, эпинефрин, препараты с противоподагрическим действием: ослабление их действия;
• хинидин: уменьшение его выведения;
• периферические миорелаксанты: усиление их действия;
• этанол: усиление гипотензивного действия Ирузида;
• пероральные контрацептивы: уменьшение их эффективности;
• метилдопа: увеличение вероятности появления гемолиза.

Аналоги

Аналогами Ирузида являются: Ко-Диротон , Лизиноприл НД-КРКА, Лизиноприл НЛ 20-КРКА, Лизиноприл НЛ-КРКА, Листрил Плюс, Литэн Н, Лизоретик, Рилейс-Сановель плюс.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.